Interação Farmacocinética de Darapladib e CYP 3A4 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
• Um indivíduo com um resultado laboratorial de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina fora do intervalo de referência pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem e documentarem que é improvável que a descoberta introduza fatores de risco e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Índice de massa corporal na faixa de 19 a 37 quilogramas por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea; potencial para engravidar e está abstinente ou concorda em usar os métodos contraceptivos apropriados por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta final de acompanhamento; potencial para engravidar e tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• QTcF único (QT corrigido calculado usando a fórmula de Fridericia) < 450 milissegundos

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo midazolam e flumazenil, ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Quaisquer contra-indicações para administração de midazolam ou flumazenil.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, apresente risco indevido dos medicamentos do estudo, incluindo midazolam e flumazenil, ou procedimentos.
• Exigir o uso de inibidores fortes de CYP3A4 orais ou injetáveis ​​ou o uso de outros inibidores/indutores de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da dosagem.
• História de anafilaxia, reações anafilactóides ou resposta alérgica grave.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste de hCG positivo na triagem ou antes da dosagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Consumo de toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.