Sorafenib a radioembolizace pomocí Sir-Spheres® pro léčbu metastatického očního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický uveální melanom s prokázanou histologií (stadium IV)
• Přítomnost jaterních metastáz
• Současné metastázy mimo játra, které neohrožují život, jsou povoleny
• Mimo játra bude povolena paliativní radioterapie
• Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie alespoň 4 týdny před studijní léčbou je povolena
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou (podle RECIST) měřitelnou lézí. Léze musí být měřeny CT nebo MRI

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny během 7 dnů před léčbou ve studii

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza < 4 x ULN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze.
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.0).
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů před zahájením léčby a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době studijní léčby).
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika).
• Historie orgánového aloštěpu.
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diastézy.
• Pacienti podstupující renální dialýzu.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchového tumoru močového měchýře (Ta, Tis a T1) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před studovat léčbu.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test 72 hodin před všemi vyšetřeními souvisejícími s protokolem. Jak muži, tak ženy zahrnutí do této studie musí používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření v průběhu studie a dva týdny po dokončení studie (a muži po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studijní medikace).
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
• Pacienti neschopní polykat perorální léky.
• Předběžná léčba jakýmikoli antiangiogenními látkami (bevacizumab, sunitinib nebo jiné inhibitory TKI ovlivňující cévy)
• Radioterapie na játrech
• Velká operace do 4 týdnů od zahájení léčby
• Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od studijní léčby.
• Použití modifikátorů biologické odezvy, jako je G-CSF, do 3 týdnů od studijní léčby.
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během studijní léčby nebo do 4 týdnů od ní
• Předchozí expozice zkoumanému léku
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie