Sorafenib e radioembolização com Sir-Spheres® para o tratamento de melanoma ocular metastático

Critério de inclusão:

• Melanoma uveal metastático com histologia comprovada (estágio IV)
• Presença de metástases hepáticas
• Metástases concomitantes sem risco de vida fora do fígado são permitidas
• A radioterapia paliativa será permitida fora do fígado
• Quimioterapia ou imunoterapia prévia pelo menos 4 semanas antes do tratamento do estudo ser permitido
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável unidimensional (por RECIST). As lesões devem ser medidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/ul
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • ALT e AST ≤ 5 x LSN
  • Fosfatase alcalina < 4 x LSN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (bloqueadores beta ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada.
• História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C.
• Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTC versão 4.0).
• Tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou tumores meníngeos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento do tratamento do estudo).
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos).
• História do aloenxerto de órgãos.
• Pacientes com evidência ou histórico de diásteses hemorrágicas.
• Pacientes em diálise renal.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumor superficial da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar o tratamento.
• Pacientes grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo 72h antes de todas as investigações relacionadas ao protocolo. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e duas semanas após a conclusão do estudo (e homens por pelo menos 3 meses após a última administração da medicação do estudo).
• Qualquer condição que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais.
• Pré-tratamento com quaisquer agentes antiangiogênicos (bevacizumabe, sunitinibe ou outros inibidores de TKI que afetem os vasos)
• Radioterapia no fígado
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento
• Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 4 meses após o tratamento do estudo.
• Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas após o tratamento do estudo.
• Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas de tratamento do estudo
• Exposição prévia ao medicamento do estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo