Sorafenib y radioembolización con Sir-Spheres® para el tratamiento del melanoma ocular metastásico

Criterios de inclusión:

• Melanoma uveal metastásico con histología comprobada (estadio IV)
• Presencia de metástasis hepáticas
• Se permiten metástasis concomitantes fuera del hígado que no pongan en peligro la vida
• Se permitirá la radioterapia paliativa fuera del hígado
• Quimioterapia o inmunoterapia previa al menos 4 semanas antes de que se permita el tratamiento del estudio
• Edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Sujetos con al menos una lesión medible unidimensional (por RECIST). Las lesiones deben medirse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/ul
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • ALT y AST ≤ 5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina < 4 x LSN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; enfermedad arterial coronaria activa (se permite infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada.
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C.
• Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 4.0).
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imagen negativo dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del tratamiento del estudio).
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación (como esteroides o antiepilépticos).
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Pacientes sometidos a diálisis renal.
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, el tumor de vejiga superficial (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar el tratamiento.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa 72 horas antes de todas las investigaciones relacionadas con el protocolo. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y dos semanas después de la finalización del ensayo (y los hombres durante al menos 3 meses después de la última administración del medicamento del estudio).
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
• Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales.
• Pretratamiento con cualquier agente antiangiogénico (bevacizumab, sunitinib u otros inhibidores de TKI que afecten a los vasos)
• Radioterapia en el hígado
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento
• Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al tratamiento del estudio.
• Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio
• Exposición previa al fármaco del estudio.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio