Mifepriston u dětí s refrakterní Cushingovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy 6-17 let s informovaným souhlasem
• Aktivní Cushingova choroba, jak je prokázáno následujícím:
• 24hodinový kortizol bez moči vyšší než horní hranice normálu pro věk při dvou sběrech moči během screeningu a
• půlnoční sérový kortizol >4,4 mcg/dl (průměr ze dvou stanovení v jeden den při 2330 a 2400 během screeningu)
• Předchozí transsfenoidální operace (TSS) pro nádor hypofýzy secernující ACTH alespoň 3 měsíce před screeningem
• Zvýšená tělesná hmotnost definovaná BMI Z-skóre 1,5 nebo vyšší
• Schopnost poskytnout souhlas/souhlas
• Schopnost polykat tablety studovaného léku (nedrcené ani nerozdělené)
• Ochota používat nehormonální metodu antikoncepce u pacientek s reprodukčním potenciálem
• Poskytovatel primární zdravotní péče v místě bydliště

Kritéria vyloučení:

• Hyperkortizolismus není způsoben Cushingovou chorobou.
• Diabetes mellitus 1. typu
• HbA1c ≥9,5 % při screeningu
• Tělesná hmotnost <25 kg
• Užívání určitých léků, které jsou substráty CYP3A s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je simvastatin, lovastatin, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus a takrolimus během 4 týdnů před zahájením studie. Použití těchto léků je také zakázáno do 2 týdnů po ukončení dávkování.
• Užívání určitých léků, které jsou silnými inhibitory CYP3A, jako je itrakonazol, nefazodon, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, klarithromycin, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posakonazol, saquinomazol, telorikonazol, telorikonazol, telorikonazol, telapreviry, telapreviry týdnů před zahájením studie léku. Použití těchto léků je také zakázáno do 2 týdnů po ukončení dávkování. Grapefruit a grapefruitová šťáva, stejně jako ovoce příbuzné grapefruitu a šťáva z nich (např. Sevillské pomeranče, pomela) jsou během této doby zakázány.
• Užívání určitých léků, které jsou silnými induktory CYP3A, jako je rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, třezalka tečkovaná během 2 týdnů před zahájením studie. Použití těchto léků je také zakázáno do 2 týdnů po ukončení dávkování.
• Použití léků používaných k léčbě hyperkortizolismu po dobu uvedenou níže před 1. dnem. Použití léků je také zakázáno až do 4týdenní následné návštěvy po skončení studie.
• inhibitory steroidogeneze, jako je ketokonazol, metyrapon: 4 týdny
• kabergolin, bromokriptin, analogy somatostatinu, jako je oktreotid, lanreotid, pasireotid dlouhodobě působící formulace: 8 týdnů (formulace s okamžitým uvolňováním: 2 týdny)
• mitotan: 8 týdnů
• Užívání systémových glukokortikoidů počínaje 1 měsícem před screeningem nebo předpokládaným užíváním těchto léků s výjimkou léčby adrenální insuficience. Použití glukokortikoidních léků je zakázáno během studie až do ukončení studie 4 týdenní studijní návštěvou.
• Zánětlivé, revmatologické, proliferativní nebo jiné poruchy, u kterých se předpokládá, že se zhorší s blokádou glukokortikoidů (např. zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, psoriáza atd.).
• Nekontrolovaná hypo- nebo hypertyreóza.
• Nekorigovaná hypokalémie (<3,5 mEq/l). Období screeningu může být použito ke korekci hypokalemie před zahájením studie s lékem. Během studie je povoleno použití antagonistů draslíku a/nebo mineralokortikoidů.
• QTc ≥450 ms na screeningovém elektrokardiogramu
• Nevysvětlitelné vaginální krvácení u žen a/nebo jakákoliv anamnéza endometriální patologie.
• Pozitivní těhotenský test u žen.