Mifepristona en niños con enfermedad de Cushing refractaria

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 6 a 17 años con consentimiento informado
• Enfermedad de Cushing activa como se demuestra por lo siguiente:
• Cortisol libre en orina de 24 horas superior al límite superior normal para la edad en dos recolecciones de orina durante la selección y
• cortisol sérico a medianoche >4.4 mcg/dL (media de dos determinaciones en un solo día a las 23:30 y 24:00 durante la selección)
• Cirugía transesfenoidal previa (TSS) por tumor hipofisario secretor de ACTH al menos 3 meses antes de la selección
• Aumento del peso corporal definido por un índice Z de IMC de 1,5 o superior
• Capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento
• Capaz de tragar las tabletas del fármaco del estudio (no trituradas ni partidas)
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales en pacientes con potencial reproductivo
• Proveedor de atención primaria de la salud en el domicilio

Criterio de exclusión:

• Hipercortisolismo no debido a la enfermedad de Cushing.
• Diabetes mellitus tipo 1
• HbA1c ≥9,5 % en la selección
• Peso corporal <25 kg
• Uso de ciertos medicamentos que son sustratos de CYP3A con rangos terapéuticos estrechos, como simvastatina, lovastatina, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus y tacrolimus durante las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio. El uso de estos medicamentos también está prohibido hasta 2 semanas después del final de la dosificación.
• Uso de ciertos medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A como itraconazol, nefazodona, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, claritromicina, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina y voriconazol durante los 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio. El uso de estos medicamentos también está prohibido hasta 2 semanas después del final de la dosificación. Toronja y jugo de toronja, así como frutas relacionadas con la toronja y su jugo (p. naranjas de Sevilla, pomelos), están prohibidos durante este período de tiempo.
• Uso de ciertos medicamentos que son inductores potentes de CYP3A, como rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan durante las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio. El uso de estos medicamentos también está prohibido hasta 2 semanas después del final de la dosificación.
• El uso de medicamentos utilizados para tratar el hipercortisolismo durante la duración indicada a continuación antes del Día 1. El uso de los medicamentos también está prohibido hasta después del final de la visita de seguimiento de 4 semanas del estudio.
• inhibidores de la esteroidogénesis como ketoconazol, metirapona: 4 semanas
• cabergolina, bromocriptina, análogos de somatostatina como octreotide, lanreotide, pasireotide formulaciones de acción prolongada: 8 semanas (formulaciones de liberación inmediata: 2 semanas)
• mitotano: 8 semanas
• Uso de medicamentos glucocorticoides sistémicos a partir de 1 mes antes de la selección o uso anticipado de estos medicamentos, excepto para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal. El uso de medicamentos con glucocorticoides está prohibido durante el estudio hasta después de la visita del estudio de 4 semanas al final del estudio.
• Trastornos inflamatorios, reumatológicos, proliferativos u otros que se anticipa que empeorarán con el bloqueo de glucocorticoides (p. enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, psoriasis, etc.).
• Hipo o hipertiroidismo no controlado.
• Hipopotasemia no corregida (<3,5 mEq/L). El período de selección se puede utilizar para corregir la hipopotasemia antes de comenzar con el fármaco del estudio. Se permite el uso de antagonistas de potasio y/o mineralocorticoides durante el estudio.
• QTc ≥450 mseg en el electrocardiograma de detección
• Sangrado vaginal inexplicable en mujeres y/o antecedentes de patología endometrial.
• Test de embarazo positivo en hembras.