Charakterizace expozice z topického podání [14C] Umeklidinium do axily nebo dlaně zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (včetně screeningu EKG a screeningového Holterova monitorování). Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Subjekty s významnými laboratorními hodnotami mimo normální rozsah by měly být vždy vyloučeny ze zápisu.
• Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii podle plánu. Subjekt je ochoten poskytnout informovaný souhlas.
• Velikost axily nebo dlaně musí být schopna pojmout jednu ze 40centimetrových čtvercových (cm^2) šablon a, pokud je to relevantní pro kohortu, ochranné zařízení.
• Axilla nebo dlaň musí být bez tetování, zjizvené tkáně nebo jiného poškození tkáně, které by mohlo ovlivnit absorpci léčiva nebo bezpečnost subjektu.
• Muži ve věku od 30 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-27 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v Protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin <=1,5xhorní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Opravený QT interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) <450 msec; nebo QTcF <480 milisekund (ms) u subjektů s blokem větvení svazku

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza současného významného zdravotního onemocnění včetně kardiovaskulárních trombotických příhod, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo jiného srdečního onemocnění, hypertenze, peptického vředu nebo gastrointestinálního krvácení, kožních poruch, hematologických onemocnění, bronchospastického onemocnění dýchacích cest, astmatu, diabetes mellitus, renální nebo jaterní insuficience, popř. jakékoli jiné onemocnění, které výzkumník považuje za klinicky významné pro vyloučení subjektu ze studie.
• Diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře GSK zabránila použití anticholinergika, a tudíž účasti ve studii.
• Průměrná hodnota QTcF při screeningu > 450 ms, QTcF všech 3 screeningových EKG nejsou v rozmezí 10 % průměru nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení vlny T).
• Anamnéza zvýšeného klidového krevního tlaku nebo středního krevního tlaku rovného nebo vyššího než 139/89 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Průměrná srdeční frekvence mimo rozsah 40–100 tepů za minutu (bpm) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné významné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Neschopnost nebo ochotna se vyhnout použití deodorantu pod paží nebo topických krémů/mléků atd. na axilu nebo dlaně (v závislosti na kohortě subjektu) od přijetí v den -1 až do propuštění z jednotky (všimněte si, že mytí mýdlem a vodou bude povoleno na denní bázi, jakmile je topické činidlo odstraněno z místa aplikace).
• Radiační zátěž z období předchozích 3 let je vyšší než 10 milisievertů (mSv) u každého subjektu, který byl vystaven ionizujícímu záření nad úroveň pozadí v důsledku své práce se zářením jako pracovník kategorie A (klasifikovaný) nebo v důsledku výzkumné studie, na kterých se mohl podílet.
• Povolání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupů nukleární medicíny nebo nadměrného rentgenového záření během posledních 12 měsíců.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců. Předchozí účinná dávka každého subjektu bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace / přenosu do aktuální studie.
• Subjekty, které obdržely celkovou tělesnou dávku záření vyšší než 0,7 mSv nebo byli vystaveni významnému záření (např. počítačová tomografie [CT] z diagnostických důvodů (kromě rentgenu zubů a prostého rentgenu hrudníku a kostního skeletu (kromě páteře) během práce nebo při účasti na lékařském hodnocení v předchozím roce).
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 60 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza kouření >= 5 cigaret/den za poslední rok a každý kuřák, který není ochoten nebo schopen přestat kouřit během účasti v klinické studii.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
• Po 7 dnech se nelze zdržet konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, kumquatu, satsumy, ugli, mandarinky, tangelo, sprite, cassis, grapefruitové nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, jiných citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv obsahujících takové produkty před první dávkou studovaného léku.
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (pokud dostupné, podle toho, která doba je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 60denního období.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.