Karakterisering av eksponering fra topisk administrering av [14C] Umeclidinium til aksill eller håndflate hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (inkludert screening EKG og screening Holter overvåking). Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Forsøkspersoner med betydelige laboratorieverdier utenfor normalområdet bør alltid utelukkes fra påmelding.
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt. Subjektet er villig til å gi informert samtykke.
• Aksel- eller håndflatestørrelse må kunne romme en av malene på 40 centimeter kvadrat (cm^2) og, som relevant for kohorten, beskyttelsesanordningen.
• Aksel eller håndflate må være fri for tatoveringer, arrvev eller annen vevsskade som kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller pasientsikkerhet.
• Menn mellom 30 og 55 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-27 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin <=1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Korrigert QT-intervall med Fridericia-formel (QTcF) <450 msek; eller QTcF <480 millisekunder (ms) i forsøkspersoner med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med nåværende betydelig medisinsk sykdom, inkludert kardiovaskulære trombotiske hendelser, hjerteinfarkt, hjerneslag eller annen hjertesykdom, hypertensjon, magesårsykdom eller gastrointestinal blødning, hudsykdommer, hematologisk sykdom, bronkospastisk luftveissykdom, astma, diabetes mellitus, nyre- eller leversvikt, eller enhver annen sykdom som etterforskeren anser som klinisk signifikant for ekskludering av forsøkspersonen fra studien.
• Diagnostisering av trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter studieforskeren eller GSK medisinsk monitor ville forhindre bruk av et antikolinergika og derfor studiedeltakelse.
• En gjennomsnittlig QTcF-verdi ved screening >450 msek, QTcF for alle 3 screening-EKG-ene er ikke innenfor 10 % av gjennomsnittet, eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen).
• En historie med forhøyet hvileblodtrykk eller et gjennomsnittlig blodtrykk lik eller høyere enn 139/89 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening eller før dosering.
• En gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-100 slag per minutt (bpm) ved screening eller før dosering.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen betydelig allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Kan ikke eller vil ikke unngå bruk av deodorant under armene eller aktuelle kremer/lotioner etc. til aksill eller håndflater (avhengig av forsøkspersonens kohort) fra innleggelse på dag -1 til utskrives fra enheten (merk vask med såpe og vann vil være tillatt på daglig basis når det aktuelle middelet er fjernet fra påføringsstedet).
• Strålingseksponeringen fra forrige 3-årsperiode er over 10 millisievert (mSv) for ethvert individ som har vært utsatt for ioniserende stråling over bakgrunnsnivåer som følge av sitt arbeid med stråling som en kategori A (klassifisert) arbeider eller som følge av forskningsstudier der han kan ha vært involvert.
• Et yrke som krever overvåking for strålingseksponering, nukleærmedisinske prosedyrer eller overdreven røntgen i løpet av de siste 12 månedene.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene. Hver forsøkspersons tidligere effektive dose vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
• Personer som har mottatt en total stråledose på mer enn 0,7 mSv eller eksponering for betydelig stråling (f. computertomografi [CT]-skanning) av diagnostiske årsaker (unntatt dental røntgen og vanlig røntgen av thorax og beinskjelett (unntatt ryggraden) under arbeid eller under deltagelse i en medisinsk prøve i det foregående året.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 60 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese med røyking >= 5 sigaretter/dag i løpet av det siste året og enhver røyker som ikke vil eller er i stand til å avstå fra å røyke mens han deltar i den kliniske studien.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, kumquat, satsuma, ugli, mandarin, tangelo, sprite, cassis, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pummelos, andre sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder slike produkter fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (hvis tilgjengelig, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 milliliter (mL) innen en 60 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.