Charakterystyka narażenia po miejscowym podaniu [14C] umeklidynium do pachy lub dłoni zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca (w tym przesiewowe badanie EKG i przesiewowe monitorowanie metodą Holtera). Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​odkrycie prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Pacjenci z istotnymi wartościami laboratoryjnymi poza normalnym zakresem powinni zawsze być wykluczeni z rejestracji.
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole i prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem. Podmiot jest skłonny udzielić świadomej zgody.
• Rozmiar pachy lub dłoni musi być w stanie pomieścić jeden z szablonów o boku 40 centymetrów kwadratowych (cm^2) oraz, w zależności od kohorty, urządzenie ochronne.
• Pacha lub dłoń muszą być wolne od tatuaży, blizn lub innych uszkodzeń tkanek, które mogłyby wpłynąć na wchłanianie leku lub bezpieczeństwo pacjenta.
• Mężczyźni w wieku od 30 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-27 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w Protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) <450 ms; lub QTcF <480 milisekund (ms) u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia aktualnej poważnej choroby medycznej, w tym zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub innej choroby serca, nadciśnienia tętniczego, choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego, chorób skóry, choroby hematologicznej, skurczu oskrzeli, choroby układu oddechowego, astmy, cukrzycy, niewydolności nerek lub wątroby lub jakakolwiek inna choroba, którą badacz uzna za klinicznie istotną dla wykluczenia osobnika z badania.
• Rozpoznanie jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w opinii badacza badania lub monitora medycznego GSK uniemożliwiłyby zastosowanie leku antycholinergicznego, a tym samym udział w badaniu.
• Średnia wartość QTcF podczas badania przesiewowego >450 ms, QTcF wszystkich 3 przesiewowych EKG nie mieści się w granicach 10% średniej lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T).
• Historia podwyższonego spoczynkowego ciśnienia krwi lub średniego ciśnienia krwi równego lub wyższego niż 139/89 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Średnie tętno poza zakresem 40-100 uderzeń na minutę (bpm) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia leków lub innych istotnych alergii, które w opinii badacza lub GSK Medical Monitor stanowią przeciwwskazanie do ich udziału.
• Niezdolność lub niechęć do unikania stosowania dezodorantu pod pachami lub miejscowych kremów/balsamów itp. do pach lub dłoni (w zależności od kohorty pacjenta) od przyjęcia w dniu -1 do wypisu z oddziału (należy pamiętać, że dozwolone będzie mycie wodą z mydłem) codziennie po usunięciu środka miejscowego z miejsca aplikacji).
• Narażenie na promieniowanie w ciągu ostatnich 3 lat wynosi ponad 10 milisiwertów (mSv) dla każdego podmiotu, który był narażony na promieniowanie jonizujące powyżej poziomu tła w wyniku pracy z promieniowaniem jako pracownik kategorii A (klasyfikowany) lub w wyniku badań naukowych, w których mógł być zaangażowany.
• Zawód, który wymaga monitorowania narażenia na promieniowanie, procedur medycyny nuklearnej lub nadmiernych ilości promieniowania rentgenowskiego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podawaniu związku(ów) znakowanego 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badacz medyczny dokona przeglądu poprzedniej skutecznej dawki każdego pacjenta, aby upewnić się, że nie ma ryzyka zanieczyszczenia/przeniesienia do bieżącego badania.
• Osoby, które otrzymały całkowitą dawkę promieniowania ciała większą niż 0,7 mSv lub były narażone na znaczne promieniowanie (np. tomografia komputerowa [TK]) w celach diagnostycznych (z wyjątkiem zdjęć rentgenowskich zębów oraz zwykłych zdjęć rentgenowskich klatki piersiowej i szkieletu kostnego (z wyłączeniem kręgosłupa) w czasie pracy lub udziału w badaniu lekarskim w poprzednim roku.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 60 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Historia palenia >= 5 papierosów dziennie w ciągu ostatniego roku oraz każdy palacz, który nie chce lub nie może powstrzymać się od palenia podczas udziału w badaniu klinicznym.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Brak możliwości powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, kumkwatu, satsumy, ugli, mandarynki, tangelo, sprite, cassis, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelos, innych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych zawierających takie produkty od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niemożność powstrzymania się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (jeśli dostępny, w zależności od tego, który z tych terminów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w okresie 60 dni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.