Karakterisering af eksponering fra topisk administration af [14C] Umeclidinium til aksillen eller håndfladen hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjertemonitorering (herunder screening EKG og screening Holter monitorering). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Forsøgspersoner med betydelige laboratorieværdier uden for normalområdet bør altid udelukkes fra tilmelding.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt. Forsøgspersonen er villig til at give informeret samtykke.
• Aksel- eller håndfladestørrelse skal kunne rumme en af ​​de 40 centimeter kvadratiske (cm^2) skabeloner og, alt efter hvad der er relevant for kohorten, beskyttelsesanordningen.
• Aksel eller håndflade skal være fri for tatoveringer, arvæv eller anden vævsskade, der kan påvirke lægemiddelabsorption eller forsøgspersonens sikkerhed.
• Mænd mellem 30 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 18-27 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP) og bilirubin <=1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) <450 msek; eller QTcF <480 millisekunder (ms) i forsøgspersoner med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med aktuelle betydelige medicinske sygdom, herunder kardiovaskulære trombotiske hændelser, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller anden hjertesygdom, hypertension, mavesår eller gastrointestinal blødning, hudlidelser, hæmatologisk sygdom, bronkospastisk luftvejssygdom, astma, diabetes mellitus, nyre- eller leverinsufficiens, eller enhver anden sygdom, som investigator anser for klinisk signifikant for udelukkelse af forsøgspersonen fra undersøgelsen.
• Diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter undersøgelsens investigator eller GSK medicinsk monitor ville forhindre brugen af ​​et antikolinergika og derfor undersøgelsesdeltagelse.
• En gennemsnitlig QTcF-værdi ved screening >450 msek., QTcF for alle 3 screenings-EKG'er er ikke inden for 10 % af gennemsnittet, eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• En historie med forhøjet hvileblodtryk eller et gennemsnitligt blodtryk lig med eller højere end 139/89 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening eller før dosering.
• En gennemsnitlig puls uden for området 40-100 slag i minuttet (bpm) ved screening eller før dosering.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden væsentlig allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Kan eller vil ikke undgå brug af deodorant under armene eller topiske cremer/lotioner osv. til aksill eller håndflader (afhængigt af forsøgspersonens kohorte) fra indlæggelse på dag -1 indtil udskrivelse fra enheden (bemærk vask med sæbe og vand vil være tilladt på daglig basis, når det aktuelle middel er blevet fjernet fra applikationsstedet).
• Strålingseksponeringen fra den foregående 3 års periode er over 10 millisievert (mSv) for ethvert forsøgsperson, der har været udsat for ioniserende stråling over baggrundsniveauer som følge af sit arbejde med stråling som kategori A (klassificeret) arbejdstager eller som følge af forskningsundersøgelser, som han kan have været involveret i.
• Et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 12 måneder.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. Hver forsøgspersons tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til den aktuelle undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 0,7 mSv eller udsat for betydelig stråling (f. computertomografi [CT]-scanning) af diagnostiske årsager (undtagen tandrøntgen og almindelig røntgen af ​​thorax og knogleskelet (eksklusive rygsøjlen) under arbejde eller under deltagelse i et medicinsk forsøg i det foregående år.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 60 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Anamnese med rygning >= 5 cigaretter/dag inden for det sidste år og enhver ryger, der er uvillig eller ude af stand til at holde sig fra at ryge under deltagelse i det kliniske forsøg.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, kumquat, satsuma, ugli, tangerine, tangelo, sprite, cassis, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummelos, andre citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice, der indeholder sådanne produkter fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (hvis tilgængelig, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre lægemidlet efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (mL) inden for en periode på 60 dage.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.