Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobé podávání disulfiramu ke zvrácení latentní infekce HIV: studie eskalace dávky

23. dubna 2020 aktualizováno: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Účelem této studie je stanovit bezpečnost, farmakologii a biologickou aktivitu disulfiramu u dospělých infikovaných HIV léčených antiretrovirotiky. Primární hypotéza výzkumníků je, že 3 dny disulfiramu povedou ke zvýšení transkripce HIV v CD4+ T-buňkách u pacientů na supresivní antiretrovirové terapii (ART).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kombinovaná antiretrovirová terapie infekce HIV-1 může u velké většiny motivovaných jedinců s přístupem k těmto lékům virémii potlačit pod hranici detekce. HIV-1 však přetrvává v malém množství latentně infikovaných klidových paměťových CD4+ T buněk nesoucích integrované virové genomy. Ačkoli existují i ​​jiné rezervoáry HIV-1, mezi odborníky panuje všeobecná shoda v tom, že latentní virus (HIV DNA v klidových paměťových CD4+ T buňkách) je primární bariérou pro vymýcení HIV-1. Široce diskutovaný přístup k eliminaci tohoto virového rezervoáru vyžaduje reaktivaci latentního HIV-1. Bylo prokázáno, že disulfiram, lék schválený FDA používaný k léčbě alkoholismu, aktivuje expresi genu HIV-1 in vitro, což naznačuje, že může dojít k aktivaci latentně infikovaných buněk in vivo. Naší primární hypotézou je, že přidání disulfiramu ke stabilnímu účinnému antiretrovirovému lékovému režimu povede k na dávce závislému zvýšení transkripce HIV v CD4+ T-buňkách u HIV-1 u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • Alfred Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Věk 18 nebo starší
  • Virová nálož HIV v plazmě <50 kopií/ml po dobu alespoň 3 let s alespoň jedním měřením za rok a poslední virová nálož během 3 měsíců od screeningu.
  • Příjem kombinované antiretrovirové terapie (alespoň 3 agens); subjekty musí být v režimu založeném na efavirenzu nebo ritonaviru
  • Dva počty CD4+ T buněk vyšší než 350 buněk/µl během šesti měsíců před screeningem
  • Ochota zdržet se jakéhokoli alkoholu jeden den předem, během třídenního období, ve kterém bude disulfiram podáván, a období dvou týdnů bezprostředně po podání disulfiramu

Kritéria vyloučení:

  • Současná porucha užívání alkoholu nebo rizikové užívání alkoholu
  • Současné použití jakékoli lékové formulace, která obsahuje alkohol nebo která by mohla obsahovat alkohol, včetně želatinových kapslí a tekutých formulací ritonaviru, ritonaviru/lopinaviru, amprenaviru a fosamprenaviru.
  • Současné užívání tipranaviru nebo maraviroku.
  • Současné užívání zidovudinu, stavudinu nebo didanosinu (protože disulfiram má potenciálně silné ireverzibilní inhibiční účinky na mitochondriální metabolismus, a proto by mohl zhoršit toxicitu těchto léků).
  • Současné užívání rivaroxabanu (lék metabolizovaný CYP3A), protože inhibiční účinky disulfiramu na rivaroxaban na cytochrom P450 nejsou známy.
  • Současné užívání warfarinu
  • Pacienti, kteří zamýšlejí z jakéhokoli důvodu upravit antiretrovirovou léčbu v následujících 2 týdnech.
  • Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo antibiotika rodičů během předchozích 3 měsíců
  • Screening hemoglobinu pod 12,5 g/dl
  • Screening TSH v souladu s hypotyreózou
  • Významné onemocnění ledvin nebo akutní nefritida
  • Významné onemocnění myokardu nebo diagnostikované onemocnění koronárních tepen
  • Významné respirační onemocnění
  • Anamnéza psychózy, záchvatové poruchy, abnormální elektroencefalogram nebo poškození mozku s významným přetrvávajícím neurologickým deficitem.
  • Klinicky aktivní hepatitida prokázaná klinickou žloutenkou nebo abnormalitami jaterních testů 2. nebo vyššího stupně.
  • Jaterní cirhóza nebo dekompenzované chronické onemocnění jater.
  • Cukrovka nebo současná hypotyreóza.
  • Současná léčba imunomodulačními léky nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku v posledních 16 týdnech.
  • Nedávná expozice (během předchozích 8 týdnů) jakékoli vakcíně.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.
  • Významné užívání látky, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší provádění studie.
  • Předchozí nebo současné použití disulfiramu, vorinostatu nebo jiného experimentálního činidla používaného se záměrem narušit rezervoár viru HIV-1
  • Současné používání antiretrovirového režimu, který nezahrnuje efavirenz ani inhibitor proteázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: disulfiram 500 mg
500 mg disulfiramu perorálně denně po dobu 3 dnů
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne otevřený disulfiram. Subjekty budou užívat 1 dávku disulfiramu denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01
Experimentální: disulfiram 1000 mg
1000 mg disulfiramu perorálně denně po dobu 3 dnů
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne otevřený disulfiram. Subjekty budou užívat 1 dávku disulfiramu denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01
Experimentální: disulfiram 2000 mg
2000 mg disulfiramu na ústa a den po dobu 3 dnů
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne otevřený disulfiram. Subjekty budou užívat 1 dávku disulfiramu denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV RNA spojená s buňkou
Časové okno: Výchozí stav a 3 dny
Složitá změna buněčně asociovaná HIV RNA v celkových CD4 T-buňkách.
Výchozí stav a 3 dny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická HIV RNA
Časové okno: Výchozí stav a 3 dny
Násobná změna plazmatických hladin HIV RNA od výchozí hodnoty do 3. dne
Výchozí stav a 3 dny
Provirální HIV DNA
Časové okno: Výchozí stav a 30 dní
Násobná změna hladin HIV DNA mezi výchozím stavem a 30. dnem
Výchozí stav a 30 dní

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika disufiramu
Časové okno: 31 dní
Plazmatické koncentrace disulfiramu byly měřeny v den dávkování 1 (hodiny 0, 2 a 6), den 2 (hodina 0) a den 3 (hodiny 0, 2 a 6), stejně jako ve dnech 4, 8 po podání, a 31. Byly odhadnuty hladiny plochy pod křivkou (AUC) za 72 hodin.
31 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. dubna 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Jiné číslo grantu/financování: NIAID)
  • K24AI069994 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení