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Kurzfristige Verabreichung von Disulfiram zur Umkehrung einer latenten HIV-Infektion: eine Dosiseskalationsstudie

23. April 2020 aktualisiert von: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit, Pharmakologie und Bioaktivität von Disulfiram bei antiretroviral behandelten HIV-infizierten Erwachsenen. Die primäre Hypothese des Forschers ist, dass 3 Tage Disulfiram bei Patienten unter einer unterdrückenden antiretroviralen Therapie (ART) zu einem Anstieg der HIV-Transkription in CD4+ T-Zellen führen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Eine antiretrovirale Kombinationstherapie für eine HIV-1-Infektion kann die Virämie bei der überwiegenden Mehrheit der motivierten Personen, die Zugang zu diesen Medikamenten haben, unter die Nachweisgrenze unterdrücken. HIV-1 persistiert jedoch in einem kleinen Pool latent infizierter CD4+-T-Gedächtniszellen, die integrierte virale Genome tragen. Obwohl es andere Reservoire für HIV-1 gibt, besteht unter Experten allgemeiner Konsens darüber, dass latente Viren (HIV-DNA in CD4+-T-Zellen mit ruhendem Gedächtnis) die Hauptbarriere für die Eradikation von HIV-1 darstellen. Ein viel diskutierter Ansatz zur Eliminierung dieses Virusreservoirs erfordert die Reaktivierung von latentem HIV-1. Es wurde gezeigt, dass Disulfiram, ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Alkoholismus, die HIV-1-Genexpression in vitro aktiviert, was darauf hindeutet, dass eine Aktivierung latent infizierter Zellen in vivo erfolgen kann. Unsere primäre Hypothese ist, dass die Zugabe von Disulfiram zu einem stabil wirksamen antiretroviralen Arzneimittelschema zu einer dosisabhängigen Erhöhung der HIV-Transkription in CD4+ T-Zellen in HIV-1 bei Patienten unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) führt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
30

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • San Francisco General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion
  • Alter 18 oder älter
  • HIV-Plasma-Viruslast < 50 Kopien/ml für mindestens 3 Jahre mit mindestens einer Messung pro Jahr und der letzten Viruslast innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  • Erhalten einer antiretroviralen Kombinationstherapie (mindestens 3 Wirkstoffe); Die Probanden müssen ein Efavirenz-basiertes oder ein Ritonavir-basiertes Regime erhalten
  • Zwei CD4+-T-Zellzahlen von mehr als 350 Zellen/µl in den sechs Monaten vor dem Screening
  • Bereit, einen Tag vor, während des dreitägigen Zeitraums, in dem Disulfiram verabreicht wird, und des zweiwöchigen Zeitraums unmittelbar nach der Disulfiram-Verabreichung auf Alkohol zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Alkoholkonsumstörung oder gefährlicher Alkoholkonsum
  • Derzeitige Verwendung von Arzneimittelformulierungen, die Alkohol enthalten oder enthalten könnten, einschließlich der Gelatinekapsel und flüssigen Formulierungen von Ritonavir, Ritonavir/Lopinavir, Amprenavir und Fosamprenavir.
  • Aktuelle Anwendung von Tipranavir oder Maraviroc.
  • Gegenwärtige Anwendung von Zidovudin, Stavudin oder Didanosin (da Disulfiram möglicherweise starke irreversible hemmende Wirkungen auf den mitochondrialen Metabolismus hat und daher die Toxizität dieser Arzneimittel verschlimmern könnte).
  • Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban (einem CYP3A-metabolisierten Medikament), da die Cytochrom-P450-hemmende Wirkung von Disulfiram auf Rivaroxaban nicht bekannt ist.
  • Aktuelle Verwendung von Warfarin
  • Patienten, die beabsichtigen, die antiretrovirale Therapie in den nächsten 2 Wochen aus irgendeinem Grund zu ändern.
  • Schwere Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt oder elterliche Antibiotika innerhalb der letzten 3 Monate erfordert
  • Ein Screening-Hämoglobin unter 12,5 g/dL
  • Ein TSH-Screening im Einklang mit einer Hypothyreose
  • Signifikante Nierenerkrankung oder akute Nephritis
  • Signifikante Myokarderkrankung oder diagnostizierte koronare Herzkrankheit
  • Bedeutende Atemwegserkrankung
  • Vorgeschichte von Psychosen, Anfallsleiden, abnormalem Elektroenzephalogramm oder Hirnschädigung mit signifikantem anhaltendem neurologischem Defizit.
  • Klinisch aktive Hepatitis, nachgewiesen durch klinische Gelbsucht oder Anomalien bei Leberfunktionstests von Grad 2 oder höher.
  • Leberzirrhose oder dekompensierte chronische Lebererkrankung.
  • Diabetes oder aktuelle Hypothyreose.
  • Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln oder Exposition gegenüber einem immunmodulatorischen Arzneimittel in den letzten 16 Wochen.
  • Kürzliche Exposition (innerhalb der letzten 8 Wochen) gegenüber einem Impfstoff.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums eine Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Signifikanter Substanzkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigt.
  • Vorherige oder aktuelle Anwendung von Disulfiram, Vorinostat oder anderen experimentellen Mitteln, die mit der Absicht verwendet wurden, das HIV-1-Virusreservoir zu stören
  • Derzeitige Anwendung eines antiretroviralen Regimes, das weder Efavirenz noch einen Proteasehemmer enthält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Disulfiram 500 mg
500 mg Disulfiram oral pro Tag für 3 Tage
Arzneimittel: Disulfiram
Diese Studie wird Open-Label-Disulfiram bereitstellen. Die Probanden nehmen 3 Tage lang 1 Dosis Disulfiram pro Tag ein.
Andere Namen:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01
Experimental: Disulfiram 1000 mg
1000 mg Disulfiram oral pro Tag für 3 Tage
Arzneimittel: Disulfiram
Diese Studie wird Open-Label-Disulfiram bereitstellen. Die Probanden nehmen 3 Tage lang 1 Dosis Disulfiram pro Tag ein.
Andere Namen:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01
Experimental: Disulfiram 2000 mg
2000 mg Disulfiram pro Mund und Tag für 3 Tage
Arzneimittel: Disulfiram
Diese Studie wird Open-Label-Disulfiram bereitstellen. Die Probanden nehmen 3 Tage lang 1 Dosis Disulfiram pro Tag ein.
Andere Namen:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zellassoziierte HIV-RNA
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Tage
Fold change zellassoziierte HIV-RNA in Gesamt-CD4-T-Zellen.
Grundlinie und 3 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-HIV-RNA
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Tage
Vielfache Veränderung der Plasma-HIV-RNA-Spiegel vom Ausgangswert bis zum 3. Tag
Grundlinie und 3 Tage
Provirale HIV-DNA
Zeitfenster: Baseline und 30 Tage
Vielfache Veränderung der HIV-DNA-Spiegel zwischen Baseline und Tag 30
Baseline und 30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Disufiram
Zeitfenster: 31 Tage
Die Plasmakonzentrationen von Disulfiram wurden am Dosierungstag 1 (Stunde 0, 2 und 6), Tag 2 (Stunde 0) und Tag 3 (Stunde 0, 2 und 6) sowie an den Tagen 4, 8 und nach der Dosierung gemessen. und 31. Die Werte der Fläche unter der Kurve (AUC) über 72 Stunden wurden geschätzt.
31 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Hauptermittler: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. April 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIAID)
  • K24AI069994 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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