Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótkoterminowe podawanie disulfiramu w celu odwrócenia utajonego zakażenia wirusem HIV: badanie eskalacji dawki

23 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, farmakologii i bioaktywności disulfiramu u dorosłych zakażonych wirusem HIV leczonych lekami przeciwretrowirusowymi. Podstawowa hipoteza badaczy jest taka, że ​​3 dni przyjmowania disulfiramu spowodują wzrost transkrypcji HIV w limfocytach T CD4+ u pacjentów poddawanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa zakażenia HIV-1 może obniżyć wiremię poniżej granicy wykrywalności u zdecydowanej większości zmotywowanych osób mających dostęp do tych leków. Jednak HIV-1 utrzymuje się w małej puli latentnie zakażonych limfocytów T CD4+ z pamięcią spoczynkową, niosących zintegrowane genomy wirusowe. Chociaż istnieją inne rezerwuary wirusa HIV-1, eksperci są zgodni co do tego, że utajony wirus (DNA HIV w spoczynkowych komórkach T CD4+ pamięci) jest główną barierą dla eradykacji HIV-1. Szeroko dyskutowane podejście do eliminacji tego rezerwuaru wirusa wymaga reaktywacji utajonego wirusa HIV-1. Wykazano, że disulfiram, zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu alkoholizmu, aktywuje ekspresję genu HIV-1 in vitro, co sugeruje, że może wystąpić aktywacja latentnie zakażonych komórek in vivo. Naszą podstawową hipotezą jest to, że dodanie disulfiramu do stabilnego skutecznego schematu leczenia przeciwretrowirusowego spowoduje zależny od dawki wzrost transkrypcji HIV w komórkach T CD4 + w HIV-1 u pacjentów stosujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
30

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Wiek 18 lat lub starszy
  • Miano wirusa HIV w osoczu <50 kopii/ml przez co najmniej 3 lata z co najmniej jednym pomiarem rocznie i ostatnie miano wirusa w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Otrzymywanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (co najmniej 3 leki); pacjenci muszą być na schemacie opartym na efawirenzu lub rytonawirze
  • Dwie liczby limfocytów T CD4+ powyżej 350 komórek/µl w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu jeden dzień wcześniej, w ciągu trzech dni, w których zostanie podany disulfiram, oraz w okresie dwóch tygodni bezpośrednio po podaniu disulfiramu

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub ryzykowne spożywanie alkoholu
  • Bieżące stosowanie jakiegokolwiek preparatu zawierającego alkohol lub mogącego zawierać alkohol, w tym kapsułki żelatynowe i płynne preparaty rytonawiru, rytonawiru/lopinawiru, amprenawiru i fosamprenawiru.
  • Obecne stosowanie typranawiru lub marawiroku.
  • Obecne stosowanie zydowudyny, stawudyny lub didanozyny (ponieważ disulfiram potencjalnie ma silne nieodwracalne działanie hamujące na metabolizm mitochondrialny, a zatem może nasilać toksyczność tych leków).
  • Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu (lek metabolizowany przez CYP3A), ponieważ działanie disulfiramu hamujące cytochrom P450 na rywaroksaban jest nieznane.
  • Obecne zastosowanie warfaryny
  • Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu zamierzają zmodyfikować terapię przeciwretrowirusową w ciągu najbliższych 2 tygodni.
  • Poważna choroba wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii rodzicielskiej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Hemoglobina przesiewowa poniżej 12,5 g/dl
  • Badanie przesiewowe TSH zgodne z niedoczynnością tarczycy
  • Poważna choroba nerek lub ostre zapalenie nerek
  • Znacząca choroba mięśnia sercowego lub rozpoznana choroba wieńcowa
  • Poważna choroba układu oddechowego
  • Historia psychozy, zaburzenia napadowego, nieprawidłowy elektroencefalogram lub uszkodzenie mózgu ze znacznym utrzymującym się deficytem neurologicznym.
  • Klinicznie czynne zapalenie wątroby, o czym świadczy kliniczna żółtaczka lub nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby stopnia 2. lub wyższego.
  • Marskość wątroby lub niewyrównana przewlekła choroba wątroby.
  • Cukrzyca lub obecna niedoczynność tarczycy.
  • Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu ostatnich 16 tygodni.
  • Niedawna ekspozycja (w ciągu ostatnich 8 tygodni) na jakąkolwiek szczepionkę.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.
  • Znaczące używanie substancji, które w opinii badacza może zakłócić przebieg badania.
  • Wcześniejsze lub obecne stosowanie disulfiramu, worinostatu lub innego środka eksperymentalnego stosowanego z zamiarem zakłócenia rezerwuaru wirusa HIV-1
  • Obecne stosowanie schematu leczenia przeciwretrowirusowego, który nie obejmuje ani efawirenzu, ani inhibitora proteazy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: disulfiram 500mg
500 mg disulfiramu doustnie dziennie przez 3 dni
Lek: Disulfiram
To badanie dostarczy otwartego disulfiramu. Pacjenci będą przyjmować 1 dawkę disulfiramu dziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Eksperymentalny: disulfiramu 1000 mg
1000 mg disulfiramu doustnie przez 3 dni
Lek: Disulfiram
To badanie dostarczy otwartego disulfiramu. Pacjenci będą przyjmować 1 dawkę disulfiramu dziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Eksperymentalny: disulfiram 2000 mg
2000 mg disulfiramu doustnie dziennie przez 3 dni
Lek: Disulfiram
To badanie dostarczy otwartego disulfiramu. Pacjenci będą przyjmować 1 dawkę disulfiramu dziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
HIV RNA związany z komórkami
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 dni
Krotna zmiana RNA HIV związanego z komórkami w całkowitych komórkach T CD4.
Wartość bazowa i 3 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RNA HIV w osoczu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 dni
Krotność zmiany poziomów RNA HIV w osoczu od wartości początkowej do dnia 3
Wartość bazowa i 3 dni
Prowirusowe DNA HIV
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 30 dni
Krotność zmiany poziomów HIV DNA między wartością wyjściową a dniem 30
Wartość bazowa i 30 dni

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka disufiramu
Ramy czasowe: 31 dni
Stężenia disulfiramu w osoczu mierzono w 1. dniu podania (godz. 0, 2 i 6), w 2. dniu (godz. 0) i w 3. dniu (godz. 0, 2 i 6), a także w 4., 8. dniu po podaniu dawki. i 31. Oszacowano poziomy pola pod krzywą (AUC) w ciągu 72 godzin.
31 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of California, San Francisco

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Główny śledczy: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
12 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
17 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
5 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
23 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Inny numer grantu/finansowania: NIAID)
  • K24AI069994 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami