Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortvarig disulfiram-administration for at vende latent HIV-infektion: en dosiseskaleringsundersøgelse

23. april 2020 opdateret af: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, farmakologien og bioaktiviteten af ​​disulfiram hos antiretroviralt behandlede HIV-inficerede voksne. Efterforskernes primære hypotese er, at 3 dages disulfiram vil resultere i en stigning i HIV-transkription i CD4+ T-celler hos patienter i suppressiv antiretroviral terapi (ART).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Antiretroviral kombinationsbehandling for HIV-1-infektion kan undertrykke viræmi til under detektionsgrænsen hos langt de fleste motiverede personer med adgang til disse lægemidler. Imidlertid forbliver HIV-1 i en lille pulje af latent inficerede hvilende hukommelse CD4+ T-celler, der bærer integrerede virale genomer. Selvom der findes andre reservoirer for HIV-1, er den generelle konsensus blandt eksperter, at latent virus (HIV DNA i hvilende hukommelse CD4+ T-celler) er den primære barriere for HIV-1 udryddelse. En bredt diskuteret tilgang til eliminering af dette virale reservoir kræver reaktivering af latent HIV-1. Disulfiram, et FDA-godkendt lægemiddel, der bruges til at behandle alkoholisme, blev vist at aktivere HIV-1-genekspression in vitro, hvilket tyder på, at aktivering af latent inficerede celler in vivo kan forekomme. Vores primære hypotese er, at tilføjelsen af ​​disulfiram til et stabilt effektivt antiretroviralt lægemiddelregime vil resultere i en dosisafhængig stigning i HIV-transkription i CD4+ T-celler i HIV-1 hos patienter i højaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Alder 18 eller ældre
  • HIV plasma viral load <50 kopier/ml i mindst 3 år med mindst én måling om året og seneste viral load inden for 3 måneder efter screening.
  • Modtager antiretroviral kombinationsterapi (mindst 3 midler); forsøgspersoner skal have et efavirenz-baseret eller ritonavir-baseret regime
  • To CD4+ T-celletal større end 350 celler/µl i de seks måneder før screening
  • Villig til at afholde sig fra enhver alkohol en dag før, i den tre-dages periode, hvor disulfiram vil blive indgivet, og to ugers perioden umiddelbart efter disulfiram administration

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende alkoholmisbrug eller farligt alkoholforbrug
  • Nuværende brug af enhver lægemiddelformulering, der indeholder alkohol, eller som kan indeholde alkohol, inklusive gelatinekapslen og flydende formuleringer af ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir og fosamprenavir.
  • Nuværende brug af tipranavir eller maraviroc.
  • Nuværende brug af zidovudin, stavudin eller didanosin (da disulfiram potentielt har potente irreversible hæmmende virkninger på mitokondriel metabolisme og derfor kan forværre toksiciteten af ​​disse lægemidler).
  • Samtidig brug af rivaroxaban (en CYP3A-metaboliseret medicin) som cytokrom P450-hæmmende virkninger af disulfiram på rivaroxaban er ukendte.
  • Nuværende brug af warfarin
  • Patienter, der har til hensigt at ændre antiretroviral behandling inden for de næste 2 uger af en eller anden grund.
  • Alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller forældrenes antibiotika inden for de foregående 3 måneder
  • En screening af hæmoglobin under 12,5 g/dL
  • En screening af TSH i overensstemmelse med hypothyroidisme
  • Betydelig nyresygdom eller akut nefritis
  • Betydelig myokardiesygdom eller diagnosticeret koronararteriesygdom
  • Betydelig luftvejssygdom
  • Anamnese med psykose, krampeanfald, unormalt elektroencefalogram eller hjerneskade med betydelig vedvarende neurologisk underskud.
  • Klinisk aktiv hepatitis som påvist ved klinisk gulsot eller grad 2 eller højere leverfunktionstestabnormiteter.
  • Levercirrhose eller dekompenseret kronisk leversygdom.
  • Diabetes eller nuværende hypothyroidisme.
  • Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel inden for de seneste 16 uger.
  • Nylig eksponering (inden for de foregående 8 uger) for enhver vaccine.
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.
  • Betydelig stofbrug, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Tidligere eller aktuel brug af disulfiram, vorinostat eller andet forsøgsmiddel, der er brugt med det formål at forstyrre HIV-1-virusreservoiret
  • Nuværende brug af et antiretroviralt regime, som ikke inkluderer hverken efavirenz eller en proteasehæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: disulfiram 500mg
500 mg disulfiram gennem munden om dagen i 3 dage
Medicin: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give open label disulfiram. Forsøgspersonerne vil tage 1 dosis disulfiram dagligt i 3 dage.
Andre navne:
  • Antabus,NDC 0093-5036-01
Eksperimentel: disulfiram 1000mg
1000mg disulfiram gennem munden om dagen i 3 dage
Medicin: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give open label disulfiram. Forsøgspersonerne vil tage 1 dosis disulfiram dagligt i 3 dage.
Andre navne:
  • Antabus,NDC 0093-5036-01
Eksperimentel: disulfiram 2000mg
2000mg disulfiram per mund per dag i 3 dage
Medicin: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give open label disulfiram. Forsøgspersonerne vil tage 1 dosis disulfiram dagligt i 3 dage.
Andre navne:
  • Antabus,NDC 0093-5036-01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Celle-associeret HIV RNA
Tidsramme: Baseline og 3 dage
Foldskift celleassocieret HIV RNA i Total CD4 T-celler.
Baseline og 3 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma HIV RNA
Tidsramme: Baseline og 3 dage
Fold ændring i plasma HIV RNA niveauer fra baseline til dag 3
Baseline og 3 dage
Proviralt HIV DNA
Tidsramme: Baseline og 30 dage
Foldændring i HIV DNA-niveauer mellem baseline og dag 30
Baseline og 30 dage

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disufiram Farmakokinetik
Tidsramme: 31 dage
Plasmakoncentrationer af disulfiram blev målt på doseringsdag 1 (time 0, 2 og 6), dag 2 (time 0) og dag 3 (time 0, 2 og 6), samt på dag 4, 8 efter dosering. og 31. Arealet under kurven (AUC) niveauer over 72 timer blev estimeret.
31 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. september 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. april 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIAID)
  • K24AI069994 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger