Somministrazione di disulfiram a breve termine per invertire l'infezione latente da HIV: uno studio sull'aumento della dose

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1
• Età 18 o più
• Carica virale plasmatica dell'HIV <50 copie/ml per almeno 3 anni con almeno una misurazione all'anno e carica virale più recente entro 3 mesi dallo screening.
• Ricezione di terapia antiretrovirale combinata (almeno 3 agenti); i soggetti devono seguire un regime a base di efavirenz o ritonavir
• Due conte di cellule T CD4+ superiori a 350 cellule/µl nei sei mesi precedenti lo screening
• Disponibilità ad astenersi da qualsiasi alcol un giorno prima, durante il periodo di tre giorni in cui verrà somministrato il disulfiram e il periodo di due settimane immediatamente successivo alla somministrazione del disulfiram

Criteri di esclusione:

• Disturbo attuale da uso di alcol o consumo pericoloso di alcol
• Uso corrente di qualsiasi formulazione farmaceutica che contenga alcol o che potrebbe contenere alcol, comprese le capsule di gelatina e le formulazioni liquide di ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir e fosamprenavir.
• Uso corrente di tipranavir o maraviroc.
• Uso corrente di zidovudina, stavudina o didanosina (poiché il disulfiram ha potenzialmente potenti effetti inibitori irreversibili sul metabolismo mitocondriale e quindi potrebbe esacerbare la tossicità di questi farmaci).
• L'uso concomitante di rivaroxaban (un farmaco metabolizzato dal CYP3A) poiché gli effetti inibitori del citocromo P450 del disulfiram su rivaroxaban non sono noti.
• Uso attuale del warfarin
• Pazienti che intendono modificare la terapia antiretrovirale nelle prossime 2 settimane per qualsiasi motivo.
• Malattia grave che richiede ricovero in ospedale o antibiotici dei genitori nei 3 mesi precedenti
• Emoglobina di screening inferiore a 12,5 g/dL
• Uno screening del TSH coerente con l'ipotiroidismo
• Malattia renale significativa o nefrite acuta
• Malattia miocardica significativa o malattia coronarica diagnosticata
• Malattia respiratoria significativa
• Storia di psicosi, disturbo convulsivo, elettroencefalogramma anormale o danno cerebrale con significativo deficit neurologico persistente.
• Epatite clinicamente attiva come evidenziato da ittero clinico o anomalie dei test di funzionalità epatica di Grado 2 o superiore.
• Cirrosi epatica o malattia epatica cronica scompensata.
• Diabete o ipotiroidismo in corso.
• Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle ultime 16 settimane.
• Esposizione recente (entro le 8 settimane precedenti) a qualsiasi vaccino.
• Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera per tutto il periodo dello studio.
• Uso significativo di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la conduzione dello studio.
• Uso precedente o attuale di disulfiram, vorinostat o altri agenti sperimentali utilizzati con l'intento di perturbare il serbatoio virale dell'HIV-1
• Uso attuale di un regime antiretrovirale che non include né efavirenz né un inibitore della proteasi