Terapie NovoTTF v léčbě pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená GBM (WHO stupeň IV); vzácné varianty GBM (např. gliosarkom, velkobuněčný GBM, malobuněčný GBM, GBM s rysy oligodendrogliomu, GBM s rysy PNET) jsou povoleny. Pacienti budou vhodní, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza GBM.
• Podstoupil radioterapii nejméně 45 Gy a chemoterapii temozolomidem jako počáteční léčbu GBM.
• Jednoznačný důkaz rekurentní nebo progresivní GBM před nebo po léčbě bevacizumabem nejprve na základě rentgenových nálezů a poté potvrzen histologickým potvrzením biopsií nebo resekcí.
• Předchozí ošetření plátkem Gliadel je povoleno, pokud uplynulo alespoň 3 měsíce od umístění.
• Od ukončení radioterapie do zahájení léčby přístrojem musí být interval alespoň 12 týdnů. Je-li interval kratší než 12 týdnů od ukončení radioterapie, musí být histologické potvrzení progrese podle kritérií RANO jednoznačné. Použití PET skenu, perfuzního zobrazení a MRspektroskopie k rozlišení mezi skutečnou časnou progresí a pseudoprogresí před biopsií nebo resekcí pravděpodobného recidivujícího nádoru patří ke standardní péči.
• Minimálně 22 let věku.
• Stav výkonu podle Karnofsky alespoň 60 %.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Plánovaná biopsie nebo resekce recidivujícího nádoru pro terapeutické a/nebo diagnostické účely as adekvátní funkcí kostní dřeně, jater, srdce a ledvin k provedení tohoto plánovaného výkonu.
• U pacientů, kteří podstoupili nebo podstoupí stereotaktickou biopsii recidivujícího nebo progresivního nádoru, není pooperační MRI vyžadováno za předpokladu, že MRI před biopsií proběhne do 21 dnů od registrace. Pokud je předoperační skenování více než 21 dní před registrací, je nutné sken zopakovat. Pokud se dávka steroidů mezi datem biopsie a registrací zvýší o více než 50 %, je vyžadována nová výchozí MRI při stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu alespoň 3 dnů, i když předchozí MRI byla do 21 dnů od registrace.
• U pacientů, kteří podstoupili nebo podstoupí otevřenou resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, reziduální onemocnění po resekci není povinné pro zařazení do studie. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po resekci by měl být MRI snímek proveden nejpozději 96 hodin v období bezprostředně po resekci a do 21 dnů před registrací. Pokud je 96hodinový sken před registrací více než 21 dní, je třeba sken zopakovat. Pokud se dávka steroidu mezi datem zobrazení a registrací zvýší o více než 50 %, je vyžadována nová výchozí MRI při stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu alespoň 3 dnů.
• Plánovaná léčba samotnou NovoTTF Therapy podle indikace schválené FDA. NovoTTF Therapy musí začít do 14 dnů od registrace, ale ne méně než 7 dnů nebo více než 21 dnů od stereotaktické biopsie (pokud je to relevantní) a ne méně než 21 dnů nebo více než 42 dnů od otevřené resekce (pokud existuje).
• Dostupnost tkáně z počáteční diagnózy a recidivujícího nádoru, který má podle odhadu dostatečnou kvalitu a kvantitu pro izolaci genomové DNA i celkové RNA; výhodně by se některá tkáň rychle zmrazila pro vysoce kvalitní přípravu RNA.
• Vzhledem k tomu, že genetické analýzy popsané v části 8.0 budou prováděny podle HRPO# 201111001 ("Analýza histologických, genomických, molekulárních a klinických faktorů rakoviny CNS: skupina neuro-onkologie"), pro pacienty zařazené do této studie na WUSM, je vyžadováno, aby se pacienti WUSM také zapsali do HRPO # 201111001. Genetické analýzy pro pacienty s UF budou probíhat na WUSM pod záštitou tohoto protokolu.
• Zotavení z toxických účinků předchozí léčby do stupně 1 nebo > 3 týdny od předchozí léčby do registrace, podle toho, co nastane později.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že se zřeknou jakékoli jiné léčby, včetně, ale bez omezení, cytotoxických nebo biologických chemoterapií, které jsou určeny k léčbě recidivující GBM během léčby NovoTTF Therapy.
• Účastnice v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná malignita, která vyžadovala aktivní chemoterapii během předchozích 12 měsíců před registrací a onemocnění v současné době neprogreduje a/nebo metastázuje. Výjimkou je bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Nelze podstoupit MRI mozku ze zdravotních nebo osobních důvodů.
• Pacienti dosud neléčení bevacizumabem: Tito pacienti nesmí mít více než jeden předchozí relaps, nepočítaje současný relaps léčený tímto protokolem, a museli podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie, který musel zahrnovat temozolomid.
• Pacienti refrakterní na bevacizumab: Tito pacienti nesmí mít více než 2 předchozí relapsy, nepočítaje současné relapsy léčené tímto protokolem, a museli podstoupit více režimů chemoterapie, včetně režimu s temozolomidem a režimu s bevacizumabem.
• V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky, které jsou určeny k léčbě recidivujícího GBM.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo závažné srdeční problémy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Implantovaný kardiostimulátor, programovatelné zkraty, defibrilátor, hluboký mozkový stimulátor, stimulátor bloudivého nervu a další implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo míše.
• Infratentoriální nádor.
• Anamnéza přecitlivělosti na hydrogel.