Terapia NovoTTF en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

Criterios de inclusión:

• GBM confirmado histológicamente (grado IV de la OMS); variantes raras de GBM (por ej. gliosarcoma, GBM de células gigantes, GBM de células pequeñas, GBM con características de oligodendroglioma, GBM con características de PNET). Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de GBM.
• Recibió radioterapia de al menos 45 Gy y quimioterapia con temozolomida como tratamiento inicial para GBM.
• Evidencia inequívoca de GBM recurrente o progresivo antes o después del tratamiento con bevacizumab, primero basado en apariencias radiográficas y luego confirmado por confirmación histológica a través de biopsia o resección.
• Se permite el tratamiento previo con oblea Gliadel si han pasado al menos 3 meses desde su colocación.
• Debe haber un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el inicio del tratamiento con el dispositivo. Cuando el intervalo es inferior a 12 semanas desde la finalización de la radioterapia, la confirmación histológica de progresión debe ser inequívoca según los criterios RANO. El uso de TEP, imágenes de perfusión y espectroscopia por RM para diferenciar entre la verdadera progresión temprana y la pseudoprogresión antes de la biopsia o la resección del probable tumor recurrente es el estándar de atención.
• Al menos 22 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky de al menos 60%.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Biopsia o resección planificada de un tumor recurrente con fines terapéuticos y/o de diagnóstico, y con función adecuada de la médula ósea, hepática, cardíaca y renal para someterse a este procedimiento planificado.
• Para los pacientes que se han sometido o se someterán a una biopsia estereotáctica de un tumor recurrente o progresivo, no se requiere una resonancia magnética posoperatoria, siempre que la resonancia magnética previa a la biopsia se realice dentro de los 21 días posteriores al registro. Si la exploración preoperatoria es más de 21 días antes del registro, la exploración debe repetirse. Si la dosis de esteroides aumenta más del 50 % entre la fecha de la biopsia y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética inicial con una dosis de esteroides estable o decreciente durante al menos 3 días, incluso si la resonancia magnética anterior se realizó dentro de los 21 días posteriores al registro.
• Para los pacientes que se han sometido o se someterán a una resección abierta de un tumor recurrente o progresivo, la enfermedad residual después de la resección no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la resección, se debe realizar una resonancia magnética a más tardar 96 horas en el período inmediatamente posterior a la resección y dentro de los 21 días anteriores al registro. Si el escaneo de 96 horas es más de 21 días antes del registro, se debe repetir el escaneo. Si la dosis de esteroides aumenta más del 50 % entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética inicial con una dosis de esteroides estable o decreciente durante al menos 3 días.
• Tratamiento planificado con la Terapia NovoTTF sola según la indicación aprobada por la FDA. La terapia NovoTTF debe comenzar dentro de los 14 días posteriores al registro, pero no menos de 7 días ni más de 21 días desde la biopsia estereotáctica (si corresponde) y no menos de 21 días ni más de 42 días desde la resección abierta (si corresponde).
• Disponibilidad de tejido desde el diagnóstico inicial y el tumor recurrente que se estima que es de suficiente calidad y cantidad para el aislamiento de ADN genómico y ARN total; preferiblemente, parte del tejido se congelaría instantáneamente para una preparación de ARN de alta calidad.
• Debido a que los análisis genéticos descritos en la Sección 8.0 se realizarán bajo HRPO# 201111001 ("Análisis de factores histológicos, genómicos, moleculares y clínicos en el cáncer del SNC: el Grupo de neurooncología"), para los pacientes que se inscriban en este ensayo en WUSM, es Se requiere que los pacientes de WUSM también se inscriban en HRPO# 201111001. Los análisis genéticos para pacientes con UF se llevarán a cabo en WUSM bajo los auspicios de este protocolo.
• Recuperación de los efectos tóxicos de la terapia previa a no más de grado 1 o >3 semanas desde la terapia previa hasta el registro, lo que ocurra más tarde.
• Los pacientes deben aceptar renunciar a cualquier otro tratamiento, incluidas, entre otras, las quimioterapias citotóxicas o biológicas, destinadas a tratar el GBM recurrente mientras reciben tratamiento con la Terapia NovoTTF.
• Las participantes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna que requirió quimioterapia activa en los 12 meses previos al registro y la enfermedad actualmente no está progresando o metastásico. La excepción es el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• No se puede someter a una resonancia magnética cerebral debido a razones médicas o personales.
• Pacientes sin tratamiento previo con bevacizumab: estos pacientes no pueden tener más de una recaída previa sin contar la recaída actual que se trata con este protocolo y deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo, que debe haber incluido temozolomida.
• Pacientes refractarios a bevacizumab: estos pacientes no pueden tener más de 2 recaídas previas sin contar la recaída actual que está siendo tratada por este protocolo y deben haber recibido múltiples regímenes de quimioterapia, incluido un régimen de temozolomida y un régimen de bevacizumab.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación destinados a tratamientos de GBM recurrente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o problemas cardíacos graves, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Marcapasos implantados, derivaciones programables, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, estimulador del nervio vago y otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o la médula espinal.
• Tumor infratentorial.
• Antecedentes de hipersensibilidad al hidrogel.