NovoTTF-terapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet GBM (WHO grad IV); sjeldne GBM-varianter (f.eks. gliosarkom, kjempecellet GBM, småcellet GBM, GBM med oligodendrogliomfunksjoner, GBM med PNET-funksjoner) er tillatt. Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av GBM er stilt.
• Fikk strålebehandling på minst 45 Gy og temozolomid kjemoterapi som initial behandling for GBM.
• Utvetydige bevis på tilbakevendende eller progressiv GBM før eller etter behandling med bevacizumab først basert på røntgenbilder og deretter bekreftet ved histologisk bekreftelse gjennom biopsi eller reseksjon.
• Forhåndsbehandling med Gliadel wafer er tillatt dersom det har gått minst 3 måneder fra plassering.
• Det må være et intervall på minst 12 uker fra avsluttet strålebehandling til start av behandling med apparatet. Når intervallet er mindre enn 12 uker fra avsluttet strålebehandling, må den histologiske bekreftelsen av progresjon være entydig i henhold til RANO-kriteriene. Bruken av PET-skanning, perfusjonsavbildning og MR-spektroskopi for å skille mellom ekte tidlig progresjon og pseudoprogresjon før biopsi eller reseksjon av sannsynlig tilbakevendende svulst er i henhold til standard behandling.
• Minst 22 år.
• Karnofsky ytelsesstatus på minst 60 %.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Planlagt biopsi eller reseksjon av tilbakevendende svulst for terapeutisk og/eller diagnostisk formål, og med tilstrekkelig benmarg-, lever-, hjerte- og nyrefunksjon til å gjennomgå denne planlagte prosedyren.
• For pasienter som har gjennomgått eller skal gjennomgå stereotaktisk biopsi av tilbakevendende eller progressiv svulst, er en postoperativ MR ikke nødvendig, forutsatt at pre-biopsi MR er innen 21 dager etter registrering. Hvis den preoperative skanningen er mer enn 21 dager før registrering, må skanningen gjentas. Dersom steroiddosen økes med mer enn 50 % mellom biopsidato og registrering, kreves en ny baseline MR på stabil eller avtagende steroiddose i minst 3 dager selv om forrige MR var innen 21 dager etter registrering.
• For pasienter som har gjennomgått eller vil gjennomgå åpen reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst, er restsykdom etter reseksjon ikke påbudt for å delta i studien. For best mulig å vurdere omfanget av gjenværende sykdom etter reseksjon, bør en MR-skanning gjøres senest 96 timer i den umiddelbare post-reseksjonsperioden og innen 21 dager før registrering. Hvis 96-timers skanningen er mer enn 21 dager før registrering, må skanningen gjentas. Hvis steroiddosen økes med mer enn 50 % mellom dato for bildediagnostikk og registrering, kreves en ny baseline MR på en stabil eller avtagende steroiddose i minst 3 dager.
• Planlagt behandling med NovoTTF Therapy alene per FDA-godkjent indikasjon. NovoTTF-terapi må starte innen 14 dager etter registrering, men ikke mindre enn 7 dager eller mer enn 21 dager fra stereotaktisk biopsi (hvis aktuelt) og ikke mindre enn 21 dager eller mer enn 42 dager fra åpen reseksjon (hvis aktuelt).
• Tilgjengelighet av vev fra den første diagnosen og den tilbakevendende svulsten som er estimert til å være av tilstrekkelig kvalitet og kvantitet for både genomisk DNA og total RNA-isolering; fortrinnsvis vil noe av vevet bli hurtigfrosset for høykvalitets RNA-preparering.
• Fordi de genetiske analysene beskrevet i avsnitt 8.0 vil bli utført under HRPO# 201111001 ("Analysis of Histological, Genomic, Molecular, and Clinical Factors in CNS Cancer: the Neuro-Oncology Group"), for pasienter som melder seg inn i denne studien ved WUSM, kreves at WUSM-pasienter også må registrere seg i HRPO# 201111001. De genetiske analysene for UF-pasienter vil foregå ved WUSM i regi av denne protokollen.
• Gjenoppretting fra de toksiske effektene av tidligere behandling til ikke mer enn grad 1 eller >3 uker fra tidligere behandling til registrering, avhengig av hva som er senere.
• Pasienter må godta å gi avkall på andre behandlinger, inkludert men ikke begrenset til cytotoksiske eller biologiske kjemoterapier, som er ment å behandle tilbakevendende GBM mens de mottar behandling med NovoTTF Therapy.
• Deltakere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet som krevde aktiv kjemoterapi i løpet av de siste 12 månedene før registrering og sykdommen er foreløpig ikke progredierende og/eller metastaserende. Unntaket er basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, som kun ble behandlet med lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Kan ikke gjennomgå hjerne-MR på grunn av medisinske eller personlige årsaker.
• Bevacizumab-naive pasienter: Disse pasientene kan ikke ha mer enn ett tidligere tilbakefall uten at det nåværende tilbakefallet blir behandlet med denne protokollen, og må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime, som må ha inkludert temozolomid.
• Bevacizumab-refraktære pasienter: Disse pasientene kan ikke ha mer enn 2 tidligere tilbakefall uten at det nåværende tilbakefallet blir behandlet med denne protokollen og må ha mottatt flere kjemoterapiregimer, inkludert et temozolomid-regime og et bevacizumab-regime.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler som er ment som behandling av tilbakevendende GBM.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlige hjerteproblemer, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravid eller ammende.
• Implantert pacemaker, programmerbare shunter, defibrillator, dyp hjernestimulator, vagusnervestimulator og andre implanterte elektroniske enheter i hjernen eller ryggmargen.
• Infra-tentoriell svulst.
• Historie med overfølsomhet overfor hydrogel.