Sapropterin na kognitivní schopnosti u mladých dospělých s fenylketonurií (SIGNAL)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas udělený před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem
• Ženy nebo muži s prokázanou PKU diagnostikovanou alespoň dvěma hladinami fenylalaninu rovnými nebo vyššími než 600 mikromolů na litr (mcmol/l)
• Pro ženy ve fertilním věku: při screeningu je nutný negativní těhotenský test z moči a během studie a následného sledování je vyžadována ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 až 29 let včetně
• Průměrné hladiny fenylalaninu v krvi 600 až 1000 mcmol/l během 12 měsíců před zařazením do studie. Průměr by se měl vypočítat z alespoň 3 hodnot fenylalaninu v krvi za posledních 12 měsíců. Jednou z těchto hodnot může být screening hladiny fenylalaninu v krvi. Měla by existovat alespoň jedna hodnota datovaná mezi měsícem -12 a -6 před screeningem a alespoň jedna hodnota datovaná mezi měsícem -6 a screeningem
• Skóre inteligenčního kvocientu (IQ) větší nebo rovné 85, hodnocené maximálně 2 roky před screeningem pomocí Wechslerovy škály přiměřené věku. Pokud není k dispozici žádný výsledek testu IQ, musí být testování IQ provedeno jako součást Screeningu pomocí Wechslerovy škály vhodné pro jeho věk, než může být subjekt zařazen.
• Subjekty ochotné dodržovat všechny postupy studie, včetně ochoty pokračovat v současných dietních doporučeních během celého trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nedostatkem tetrahydrobiopterinu (BH4).
• Předchozí expozice sapropterinu nebo BH4 po dobu delší než 30 dnů (nebo expozice sapropterinu nebo BH4 po dobu kratší nebo rovnou 30 dnům, ale během předchozích 6 měsíců před screeningovou návštěvou)
• Subjekty, které podle zkoušejícího nebudou schopny dodržovat studijní postupy a počítačové neuropsychologické testování
• Jakékoli významné onemocnění, které by podle zkoušejícího mohlo bránit účasti ve studii (včetně neurologického onemocnění, kardiovaskulárního onemocnění, anamnézy záchvatů, predispozice ke křečím, renální nebo jaterní insuficience a aktivní malignity)
• Jakékoli závažné onemocnění, užívání léků nebo návykových látek, které by podle zkoušejícího mohly ovlivnit kognitivní funkce a kognitivní testování (například významné poškození zraku nebo motoriky, anamnéza velkého poranění hlavy, anamnéza mrtvice, alkoholismus, drogová závislost, psychická porucha vyžadující chronické užívání psychotropních léků, jako jsou anxiolytika, antidepresiva, antipsychotika, stabilizátory nálady a hypnotika)
• Souběžně zakázané léky popsané v Souhrnu údajů o přípravku Kuvan®, jmenovitě inhibitory dihydrofolát reduktázy (například methotrexát, trimethoprim), léky, o kterých je známo, že ovlivňují syntézu oxidu dusnatého (například glyceryltrinitrát, isosorbiddinitrát, nitroprusid sodný , molsidomin, inhibitory fosfodiesterázy typu 5 a minoxidil) a levodopa, protože mohou způsobit zvýšenou excitabilitu a podrážděnost
• Známá přecitlivělost na sapropterin nebo kteroukoli složku přípravku nebo na jiné schválené nebo neschválené přípravky BH4
• Subjekty, které prošly kognitivním neuropsychologickým testováním podobným tomu, které má být provedeno v rámci této studie s následujícími časovými limity: úkoly s omezeným účinkem na cvičení provedené v posledních 6 měsících a úkoly s důležitým účinkem na cvičení (jako jsou úkoly zahrnující vývoj strategií ) provedené v roce předcházejícím zařazení do studie. Zda úkol spadá do jedné nebo druhé kategorie, je ponecháno na posouzení vyšetřovatele
• Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace
• Subjekty, které se v současné době účastní jiného klinického hodnocení nebo které se účastnily předchozího klinického hodnocení do 30 dnů před screeningem
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům