Sapropterin über kognitive Fähigkeiten bei jungen Erwachsenen mit Phenylketonurie (SIGNAL)

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung studienbezogener Aktivitäten wird eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Frauen oder Männer mit dokumentierter PKU, bei der mindestens zwei Phenylalaninspiegel von 600 Mikromol pro Liter (mcmol/L) oder mehr diagnostiziert wurden
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Beim Screening ist ein negativer Urin-Schwangerschaftstest erforderlich, und während der Studien- und Nachbeobachtungszeit ist die Bereitschaft erforderlich, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Im Alter von mindestens (>=) 18 bis einschließlich 29 Jahren
• Mittlerer Phenylalaninspiegel im Blut 600 bis 1000 mcmol/L während der 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie. Der Mittelwert sollte aus mindestens 3 Phenylalanin-Blutwerten der letzten 12 Monate berechnet werden. Das Screening des Phenylalaninspiegels im Blut kann einer dieser Werte sein. Es sollte mindestens ein Wert zwischen Monat -12 und -6 vor dem Screening und mindestens ein Wert zwischen Monat -6 und Screening vorliegen
• Ein Intelligenzquotient (IQ)-Wert größer oder gleich 85, der maximal 2 Jahre vor dem Screening mit einer altersgerechten Wechsler-Skala ermittelt wurde. Liegt kein IQ-Testergebnis vor, muss im Rahmen des Screenings ein IQ-Test anhand einer altersgerechten Wechsler-Skala durchgeführt werden, bevor der Proband aufgenommen werden kann
• Probanden, die bereit sind, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, die aktuellen Ernährungsempfehlungen während der gesamten Studiendauer fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Personen mit Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel
• Vorherige Exposition gegenüber Sapropterin oder BH4 für mehr als 30 Tage (oder Exposition gegenüber Sapropterin oder BH4 für weniger als oder gleich 30 Tage, aber innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch)
• Probanden, die nach Angaben des Prüfarztes nicht in der Lage sein werden, die Studienabläufe und computergestützten neuropsychologischen Tests einzuhalten
• Jede schwerwiegende Krankheit, die nach Angaben des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen könnte (einschließlich neurologische Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krampfanfälle in der Vorgeschichte, Veranlagung zu Krämpfen, Nieren- oder Leberinsuffizienz und aktive Malignität)
• Jede schwerwiegende Krankheit, jeder Medikamenten- oder Substanzmissbrauch, der nach Angaben des Prüfarztes die kognitiven Funktionen und kognitiven Tests beeinträchtigen könnte (z. B. erhebliche Seh- oder motorische Beeinträchtigung, schweres Kopftrauma in der Vorgeschichte, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, psychische Störung). chronischer Gebrauch psychotroper Medikamente wie Anxiolytika, Antidepressiva, Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren und Hypnotika)
• Gleichzeitige verbotene Medikamente, wie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften von Kuvan® beschrieben, nämlich Inhibitoren der Dihydrofolatreduktase (z. B. Methotrexat, Trimethoprim), Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Stickoxidsynthese beeinflussen (z. B. Glyceryltrinitrat, Isosorbiddinitrat, Natriumnitroprussid). , Molsidomin, Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer und Minoxidil) und Levodopa, da es zu erhöhter Erregbarkeit und Reizbarkeit führen kann
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sapropterin oder einen der Inhaltsstoffe in der Produktformulierung oder gegen andere zugelassene oder nicht zugelassene Formulierungen von BH4
• Probanden, die sich kognitiven neuropsychologischen Tests unterzogen haben, die denen ähneln, die im Rahmen dieser Studie durchgeführt werden sollen, mit folgenden zeitlichen Begrenzungen: Aufgaben mit begrenztem Übungseffekt, die in den letzten 6 Monaten durchgeführt wurden, und Aufgaben mit erheblichem Übungseffekt (z. B. Aufgaben, bei denen es um die Entwicklung von Strategien geht). ), die im Jahr vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde. Ob eine Aufgabe in die eine oder andere Kategorie fällt, bleibt dem Ermessen des Ermittlers überlassen
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden
• Probanden, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer früheren klinischen Studie teilgenommen haben
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit