Sapropterina sulle capacità cognitive nei giovani adulti con fenilchetonuria (SIGNAL)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto fornito prima dello svolgimento di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione
• Donne o uomini con PKU documentata diagnosticata da almeno due livelli di fenilalanina uguali o superiori a 600 micromoli per litro (mcmol/L)
• Per le donne in età fertile: è richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening ed è richiesta la disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante i periodi di studio e di follow-up
• Età maggiore o uguale a (>=) da 18 a 29 anni inclusi
• Livelli medi di fenilalanina nel sangue da 600 a 1000 mcmol/L nei 12 mesi precedenti l'inclusione nello studio. La media deve essere calcolata da almeno 3 valori di fenilalanina nel sangue negli ultimi 12 mesi. Lo screening del livello di fenilalanina nel sangue può essere uno di questi valori. Dovrebbe esserci almeno un valore datato tra il mese -12 e -6 prima dello screening e almeno un valore datato tra il mese -6 e lo screening
• Un punteggio del quoziente intellettivo (QI) maggiore o uguale a 85, valutato un massimo di 2 anni prima dello screening con una scala Wechsler adeguata all'età. Se non è disponibile alcun risultato del test del QI, il test del QI deve essere eseguito come parte dello Screening utilizzando una scala Wechsler adeguata all'età prima che il soggetto possa essere incluso
• - Soggetti disposti a rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la disponibilità a continuare le attuali raccomandazioni dietetiche durante l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con deficit di tetraidrobiopterina (BH4).
• Precedente esposizione a sapropterina o BH4 per più di 30 giorni (o esposizione a sapropterina o BH4 per meno o uguale a 30 giorni ma nei 6 mesi precedenti la visita di screening)
• Soggetti che, secondo lo Sperimentatore, non saranno in grado di rispettare le procedure di studio e i test neuropsicologici computerizzati
• Qualsiasi malattia significativa che, secondo lo sperimentatore, potrebbe precludere la partecipazione allo studio (incluse malattie neurologiche, malattie cardiovascolari, anamnesi di convulsioni, predisposizione alle convulsioni, insufficienza renale o epatica e malignità attiva)
• Qualsiasi malattia significativa, abuso di farmaci o sostanze che, secondo l'investigatore, potrebbe influenzare la funzione cognitiva e i test cognitivi (ad esempio, compromissione visiva o motoria significativa, storia di grave trauma cranico, storia di ictus, alcolismo, tossicodipendenza, disturbo psicologico che richiede uso cronico di farmaci psicotropi come ansiolitici, antidepressivi, farmaci antipsicotici, stabilizzatori dell'umore e ipnotici)
• Farmaci proibiti concomitanti come descritto nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto Kuvan®, vale a dire inibitori della diidrofolato reduttasi (ad esempio, metotrexato, trimetoprim), farmaci che notoriamente influenzano la sintesi dell'ossido nitrico (ad esempio, gliceril trinitrato, isosorbide dinitrato, nitroprussiato di sodio , molsidomina, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 e minoxidil) e levodopa, poiché può causare un aumento dell'eccitabilità e dell'irritabilità
• Ipersensibilità nota alla sapropterina o a qualsiasi ingrediente nella formulazione del prodotto o ad altre formulazioni approvate o non approvate di BH4
• Soggetti che sono stati sottoposti a test neuropsicologici cognitivi simili a quello da eseguire nell'ambito di questo studio con i seguenti limiti di tempo: compiti con effetto pratico limitato eseguiti negli ultimi 6 mesi e compiti con effetto pratico importante (come compiti che comportano lo sviluppo di strategie ) eseguita nell'anno precedente l'inclusione nella sperimentazione. Se un'attività rientra in una o nell'altra categoria è lasciata al giudizio dell'Investigatore
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o nel periodo di allattamento
• Soggetti che stanno attualmente partecipando a un'altra sperimentazione clinica o che hanno partecipato a una precedente sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica