Sapropterin om kognitive evner hos unge voksne med phenylketonuri (SIGNAL)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke givet før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter udføres
• Kvinder eller mænd med dokumenteret PKU diagnosticeret med mindst to phenylalaninniveauer lig med eller større end 600 mikromol pr. liter (mcmol/L)
• For kvinder i den fødedygtige alder: en negativ uringraviditetstest er påkrævet ved screening og villighed til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode er påkrævet under undersøgelsen og opfølgningsperioderne
• Alder større end eller lig med (>=) 18 til 29 år inklusive
• Gennemsnitlige phenylalaninniveauer i blodet 600 til 1000 mcmol/L i løbet af 12 måneder forud for optagelse i undersøgelsen. Middelværdien skal beregnes ud fra mindst 3 blodphenylalaninværdier over de sidste 12 måneder. Screening af phenylalaninniveauet i blodet kan være en af ​​disse værdier. Der skal være mindst én værdi dateret mellem måned -12 og -6 før screening og mindst én værdi dateret mellem måned -6 og screening
• En intelligenskvotient (IQ) score større end eller lig med 85, vurderet maksimalt 2 år før screening med en alderssvarende Wechsler-skala. Hvis intet IQ-testresultat er tilgængeligt, skal IQ-test udføres som en del af Screening ved hjælp af en alderssvarende Wechsler-skala, før forsøgspersonen kan inkluderes
• Forsøgspersoner, der er villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder villighed til at fortsætte de nuværende kostanbefalinger under hele forsøgets varighed

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tetrahydrobiopterin (BH4) mangel
• Tidligere eksponering for sapropterin eller BH4 i mere end 30 dage (eller eksponering for sapropterin eller BH4 i mindre end eller lig med 30 dage, men inden for de foregående 6 måneder før screeningsbesøget)
• Forsøgspersoner, der ifølge efterforskeren ikke vil være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og computeriseret neuropsykologisk testning
• Enhver væsentlig sygdom, som ifølge investigator kan udelukke deltagelse i undersøgelsen (herunder neurologisk sygdom, kardiovaskulær sygdom, anfaldshistorie, disposition for kramper, nyre- eller leverinsufficiens og aktiv malignitet)
• Enhver væsentlig sygdom, medicin eller stofmisbrug, som ifølge efterforskeren kan påvirke kognitiv funktion og kognitiv testning (f.eks. betydelig syns- eller motorisk svækkelse, historie med større hovedtraume, anamnese med slagtilfælde, alkoholisme, stofafhængighed, psykologisk lidelse, der kræver kronisk brug af psykotrope medicin såsom angstdæmpende midler, antidepressiva, antipsykotisk medicin, humørstabilisatorer og hypnotika)
• Samtidig forbudt medicin som beskrevet i Kuvan® produktresuméet, nemlig hæmmere af dihydrofolatreduktase (f.eks. methotrexat, trimethoprim), medicin, der vides at påvirke nitrogenoxidsyntesen (f.eks. glyceryltrinitrat, isosorbiddinitrat, natriumnitroprusid). , molsidomin, phosphodiesterase type 5-hæmmere og minoxidil) og levodopa, da det kan forårsage øget excitabilitet og irritabilitet
• Kendt overfølsomhed over for sapropterin eller andre ingredienser i produktets formulering eller over for andre godkendte eller ikke-godkendte formuleringer af BH4
• Forsøgspersoner, der har gennemgået kognitiv neuropsykologisk test svarende til den, der skal udføres som en del af dette forsøg med følgende tidsgrænser: opgaver med begrænset praksiseffekt udført inden for de sidste 6 måneder, og opgaver med vigtig praksiseffekt (såsom opgaver, der involverer udvikling af strategier ) udført i året før optagelse i forsøget. Hvorvidt en opgave falder ind under den ene eller den anden kategori, er overladt til efterforskerens vurdering
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i diegivningsperioden
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg, eller som deltog i et tidligere klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne