Studie fáze 3 k vyhodnocení Xilonixu jako protirakovinné terapie u pacientů se symptomatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s patologicky potvrzeným kolorektálním karcinomem, který je metastázující nebo neresekovatelný a který je refrakterní na standardní terapii. Aby byl subjekt považován za refrakterního, musí selhat jak režim s oxaliplatinou (oxaliplatina mohla být v adjuvantní léčbě), tak režim založený na irinotekanu.

2. Symptomatické onemocnění: Musí být přítomen jeden symptom z každé domény (metabolický a funkční).

   • Důkaz metabolické dysfunkce, definovaný jako přítomnost jednoho nebo více z následujících:
   • Jakýkoli stupeň (až 20 %) neúmyslného úbytku celkové tělesné hmotnosti v předchozích 6 měsících
   • Hladiny interleukinu 6 v séru ≥10 pg/ml
   • Důkaz snížené funkce nebo přítomnosti symptomů souvisejících s rakovinou, jak bylo stanoveno pomocí EORTC QLQ-C30.
   • Snížení chuti k jídlu se skóre >10
   • Přítomnost únavy se skóre >10
   • Přítomnost bolesti, se skóre >10
   • Snížená role, emocionální a sociální funkce se skóre < 90.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 nebo 2.

Kritéria vyloučení:

1. Mechanická obstrukce, která by bránila dostatečnému perorálnímu příjmu živin.
2. >20 % celkové tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců.
3. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.

4. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
   • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců.
   • Městnavé srdeční selhání během posledních 3 měsíců, pokud je definováno jako NYHC-II.
   • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom nebo torsade de pointes).
   • Jakákoli anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být způsobilá, pokud máte v současné době kardiostimulátor).
   • Srdeční frekvence < 50 tepů za minutu na předvstupním elektrokardiogramu.
   • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >150 mm Hg systolický a >95 mm Hg diastolický).
5. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
6. Subjekty, které se nezotavily z nežádoucích účinků předchozí terapie v době zařazení do ≤ 1. stupně; s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně.
7. Subjekty, které předtím podstoupily rozsáhlou radiační terapii kostní dřeně. Rozsáhlá radiační terapie je definována jako léčba více než jedné axiální kostní metastázy. Pro subjekty s rakovinou rekta je však kromě léčby jedné axiální kostní metastázy přijatelné ozáření pánve.
8. Subjekty s oslabenou imunitou, včetně subjektů, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Známý povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti hepatitidě C nebo známá infekce v anamnéze.
10. Anamnéza tuberkulózy (latentní nebo aktivní) nebo pozitivní test uvolňování interferonu-gama (IGRA).
11. Příjem živé (oslabené) vakcíny do 1 měsíce před Randomizací
12. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako Xilonix™ nebo kteroukoli složku jeho přípravků.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. WOCBP nebo muži, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
15. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie nebo jiného demyelinizačního onemocnění.
16. Subjekty na imunosupresivní léčbě, včetně pacientů po transplantaci.
17. Subjekty se známými metastázami v mozku. Subjekty se symptomy mozkových metastáz během screeningu by měly před randomizací podstoupit CT zobrazení.