Eine Phase-3-Studie zur Bewertung von Xilonix als Krebstherapie bei Patienten mit symptomatischem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit pathologisch bestätigtem kolorektalem Karzinom, das metastasiert oder nicht resezierbar ist und das auf die Standardtherapie nicht anspricht. Um als refraktär zu gelten, muss ein Proband sowohl auf Oxaliplatin (Oxaliplatin kann in der adjuvanten Behandlung gewesen sein) als auch auf Irinotecan-basiertes Regime versagt haben.

2. Symptomatische Erkrankung: Ein Symptom aus jeder Domäne (metabolisch und funktionell) muss vorhanden sein.

   • Anzeichen einer metabolischen Dysfunktion, definiert als das Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden Punkte:
   • Jeder Grad (bis zu 20 %) des unbeabsichtigten Gesamtkörpergewichtsverlusts in den letzten 6 Monaten
   • Serum-Interleukin-6-Spiegel ≥10 pg/ml
   • Nachweis einer eingeschränkten Funktion oder Vorhandensein von krebsbedingten Symptomen, wie durch EORTC QLQ-C30 bestimmt.
   • Appetitminderung, mit einem Score von >10
   • Vorhandensein von Müdigkeit, mit einer Punktzahl von >10
   • Vorhandensein von Schmerz, mit einer Punktzahl von >10
   • Verringerte Rolle, emotionale und soziale Funktion, mit einer Punktzahl von < 90.
3. Leistungsstatus 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Ausschlusskriterien:

1. Mechanische Obstruktion, die eine ausreichende orale Nahrungsaufnahme verhindern würde.
2. >20 % Gesamtkörpergewichtsverlust in den letzten 6 Monaten.
3. Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten.

4. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   • Ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten.
   • Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate, wenn als NYHC-II definiert.
   • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom.
   • Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Wolff-Parkinson-White (WPW)-Syndrom oder Torsade de Pointes).
   • Jegliche Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades (kann in Frage kommen, wenn Sie derzeit einen Herzschrittmacher haben).
   • Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute im Elektrokardiogramm vor Eintritt.
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150 mm Hg systolisch und > 95 mm Hg diastolisch).
5. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
6. Probanden, die sich zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 erholt haben; ausgenommen Alopezie und Neuropathie Grad 2.
7. Patienten, die zuvor eine umfangreiche Strahlentherapie des Knochenmarks erhalten haben. Eine ausgedehnte Strahlentherapie ist definiert als die Behandlung von mehr als einer axialen Knochenmetastase. Bei Personen mit Rektumkarzinom ist eine Beckenbestrahlung jedoch zusätzlich zur Behandlung einer axialen Knochenmetastase akzeptabel.
8. Immungeschwächte Personen, einschließlich Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind.
9. Bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper oder bekannte Infektionsgeschichte.
10. Vorgeschichte von Tuberkulose (latent oder aktiv) oder positiver Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA).
11. Erhalt eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung
12. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Xilonix™ oder einem Bestandteil seiner Formulierungen.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. WOCBP oder Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, die mindestens 1 Monat vor der Randomisierung, für die Dauer der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
15. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung.
16. Patienten mit immunsuppressiver Therapie, einschließlich Transplantationspatienten.
17. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen. Patienten mit Symptomen von Hirnmetastasen während des Screenings sollten sich vor der Randomisierung einer CT-Bildgebung unterziehen.