Un estudio de fase 3 para evaluar Xilonix como terapia contra el cáncer en pacientes con cáncer colorrectal sintomático

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con carcinoma colorrectal confirmado patológicamente que es metastásico o no resecable y que es refractario a la terapia estándar. Para ser considerado refractario, un sujeto debe haber fracasado tanto con oxaliplatino (el oxaliplatino puede haber estado en el entorno adyuvante) como con un régimen basado en irinotecán.

2. Enfermedad sintomática: debe estar presente un síntoma de cada dominio (metabólico y funcional).

   • Evidencia de disfunción metabólica, definida como la presencia de uno o más de los siguientes:
   • Cualquier grado (hasta el 20 %) de pérdida de peso corporal total no intencional en los 6 meses anteriores
   • Niveles séricos de interleucina 6 ≥10 pg/ml
   • Evidencia de función reducida o presencia de síntomas relacionados con el cáncer según lo determinado por EORTC QLQ-C30.
   • Reducción del apetito, con una puntuación de >10
   • Presencia de fatiga, con una puntuación de >10
   • Presencia de dolor, con una puntuación de >10
   • Rol Disminuido, Función Emocional y Social, con una puntuación de < 90.
3. Estado funcional 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

Criterio de exclusión:

1. Obstrucción mecánica que impediría una adecuada ingesta nutricional oral.
2. >20% de pérdida de peso corporal total en los 6 meses anteriores.
3. Trastorno médico grave no controlado, o infección activa, que afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.

4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   • Un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
   • Angina no controlada en los últimos 3 meses.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 3 meses, si se define como NYHC-II.
   • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado.
   • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) o torsade de pointes).
   • Cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si actualmente tiene un marcapasos).
   • Frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en el electrocardiograma previo a la entrada.
   • Hipertensión no controlada (presión arterial > 150 mm Hg sistólica y > 95 mm Hg diastólica).
5. Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
6. Sujetos que no se han recuperado de los efectos adversos de la terapia anterior en el momento de la inscripción a ≤ grado 1; excluyendo alopecia y neuropatía grado 2.
7. Sujetos que han recibido una extensa radioterapia previa a la médula ósea. La radioterapia extensa se define como el tratamiento de más de una metástasis ósea axial. Sin embargo, para sujetos con cáncer de recto, la irradiación pélvica, además del tratamiento de una metástasis ósea axial, es aceptable.
8. Sujetos inmunocomprometidos, incluidos los sujetos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido y/o anticuerpo de hepatitis C o antecedentes conocidos de infección.
10. Antecedentes de tuberculosis (latente o activa) o ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) positivo.
11. Recepción de una vacuna viva (atenuada) dentro de 1 mes antes de la Aleatorización
12. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a Xilonix™ o cualquier componente de sus formulaciones.
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
14. WOCBP u hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 1 mes antes de la aleatorización, durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
15. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva u otra enfermedad desmielinizante.
16. Sujetos en terapia inmunosupresora, incluidos pacientes trasplantados.
17. Sujetos con metástasis cerebrales conocidas. Los sujetos con síntomas de metástasis cerebrales durante la selección deben someterse a una tomografía computarizada antes de la aleatorización.