Uno studio di fase 3 per valutare Xilonix come terapia antitumorale in pazienti con carcinoma colorettale sintomatico

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con carcinoma del colon-retto patologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e che è refrattario alla terapia standard. Per essere considerato refrattario, un soggetto deve aver fallito sia un regime a base di oxaliplatino (l'oxaliplatino potrebbe essere stato nel contesto adiuvante) sia un regime a base di irinotecan.

2. Malattia sintomatica: deve essere presente un sintomo per ciascun dominio (metabolico e funzionale).

   • Evidenza di disfunzione metabolica, definita come la presenza di uno o più dei seguenti:
   • Qualsiasi grado (fino al 20%) di perdita di peso corporeo totale non intenzionale nei 6 mesi precedenti
   • Livelli sierici di interleuchina 6 ≥10 pg/ml
   • Evidenza di funzionalità ridotta o presenza di sintomi correlati al cancro come determinato da EORTC QLQ-C30.
   • Riduzione dell'appetito, con un punteggio >10
   • Presenza di affaticamento, con punteggio >10
   • Presenza di dolore, con punteggio >10
   • Diminuzione della funzione di ruolo, emotiva e sociale, con un punteggio <90.
3. Performance status 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Criteri di esclusione:

1. Ostruzione meccanica che impedirebbe un adeguato apporto nutrizionale orale.
2. >20% di perdita di peso corporeo totale nei 6 mesi precedenti.
3. Grave disturbo medico incontrollato, o infezione attiva, che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.

4. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   • Un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
   • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi.
   • Insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 3 mesi, se definita come NYHC-II.
   • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta.
   • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW) o torsione di punta).
   • Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se attualmente si dispone di un pacemaker).
   • Frequenza cardiaca <50 battiti al minuto all'elettrocardiogramma pre-ingresso.
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa >150 mm Hg sistolica e >95 mm Hg diastolica).
5. Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
6. Soggetti che non si sono ripresi dagli effetti avversi della terapia precedente al momento dell'arruolamento al grado ≤ 1; escluse alopecia e neuropatia di grado 2.
7. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un'ampia radioterapia al midollo osseo. La radioterapia estesa è definita come il trattamento di più di una metastasi ossea assiale. Tuttavia, per i soggetti con carcinoma del retto, l'irradiazione pelvica, in aggiunta al trattamento di una metastasi ossea assiale, è accettabile.
8. Soggetti immunocompromessi, inclusi soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Antigene di superficie dell'epatite B noto e/o anticorpo dell'epatite C o anamnesi nota di infezione.
10. Storia di tubercolosi (latente o attiva) o test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA).
11. Ricezione di un vaccino vivo (attenuato) entro 1 mese prima della randomizzazione
12. Soggetti con anamnesi di ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a Xilonix™ oa qualsiasi componente delle sue formulazioni.
13. Donne in gravidanza o allattamento.
14. WOCBP o uomini i cui partner sessuali sono WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per almeno 1 mese prima della randomizzazione, per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
15. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva o altra malattia demielinizzante.
16. Soggetti in terapia immunosoppressiva, compresi i pazienti trapiantati.
17. Soggetti con metastasi cerebrali note. I soggetti con sintomi di metastasi cerebrali durante lo screening devono essere sottoposti a imaging TC prima della randomizzazione.