Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a imunogenicity Na-GST-1 s nebo bez CpG

2. července 2025 aktualizováno: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Fáze 1 studie bezpečnosti a imunogenicity Na-GST-1/Alhydrogelu, s nebo bez CpG ODN adjuvans, u zdravých dospělých

Na-GST-1 je protein exprimovaný během dospělého stádia životního cyklu měchovce, o kterém se předpokládá, že hraje roli v degradaci hostitelského hemoglobinu parazitem pro použití jako zdroj energie. Vakcinace rekombinantním GST-1 ochránila psy a křečky před infekcí v provokačních studiích. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu dvou formulací Na-GST-1 u zdravých dospělých dobrovolníků při současném podávání s imunostimulantem CpG 10104, agonistou Toll-like Receptor-9.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze 1 se zdravými dospělými lidmi dosud neléčenými měchovcem, která byla provedena na Lékařské fakultě George Washingtona ve Washingtonu, DC a Fakultě lékařství a zdravotnických věd Univerzity George Washingtona, Ústav mikrobiologie, imunologie. and Tropical Medicine, Washington, DC. Celkem bude 24 subjektů postupně zapsáno do 2 kohort po 12 subjektech. V první kohortě bude 8 subjektům dostávat 30 ug Na-GST-1/Alhydrogel společně s 500 ug CpG 10104 a 4 subjekty obdrží pouze 100 ug Na-GST-1/Alhydrogel®, randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem. Ve druhé kohortě 8 subjektů dostane 100 ug Na-GST-1/Alhydrogel společně s 500 ug CpG 10104 a 4 dobrovolníci dostanou pouze 100 ug Na-GST-1/Alhydrogel, randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem. Očkování bude provedeno intramuskulárně do deltového svalu podle schématu 0, 2, 4 měsíce. Každý subjekt se bude účastnit studie po dobu 68 týdnů (16 měsíců) a celková doba trvání studie se odhaduje na přibližně 19 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20036
        • George Washington University Medical Faculty Associates

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let včetně.
  • Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný pomocí screeningového postupu.
  • Dostupné po dobu trvání zkušebního období (68 týdnů).
  • Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
  • Dokáže porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství zjištěné pozitivním testem na lidský choriogonadotropin (hCG) v moči (pokud je žena).
  • Účastnice, která není ochotna používat spolehlivou antikoncepci do jednoho měsíce po třetí imunizaci (pokud je žena a není chirurgicky sterilní, abstinentka, alespoň 2 roky po menopauze nebo je jinak podle lékařského posouzení sterilní).
  • V současné době kojíte a kojíte (pokud je žena).
  • Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního, diabetu nebo onemocnění ledvin na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií. Anamnéza esenciální hypertenze, která je dobře kontrolována medikací, nebude považována za vylučující.
  • Má diagnózu schizofrenie, bipolární chorobu nebo jiný závažný psychiatrický stav, který by ztěžoval dodržování studijních návštěv/postupů (např. subjekt s psychózami nebo anamnézou pokusu o sebevraždu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie, přetrvávající riziko sebevraždy).
  • Známá nebo suspektní imunodeficience.
  • Laboratorní průkaz onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT] vyšší než 1,25násobek horní referenční hranice).
  • Laboratorní průkaz onemocnění ledvin (sérový kreatinin vyšší než 1,25násobek horního referenčního limitu nebo více než stopový protein nebo krev na vyšetření močí pomocí proužků s výjimkou více než 1+ krve detekovaných u žen během menstruace).
  • Laboratorní průkaz hematologického onemocnění (hemoglobin <11,1 g/dl [ženy] nebo <12,5 g/dl [muži]; absolutní počet leukocytů <3400/mm3 nebo >10,8 x 103/mm3; nebo počet krevních destiček <140 000/mm3).
  • Laboratorní průkaz koagulopatie (aktivovaný PTT nebo PT INR vyšší než 1,1násobek horní referenční hranice).
  • Sérová glukóza vyšší než 1,2násobek horního referenčního limitu.
  • Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva dobrovolníka účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
  • Plánovaná účast na další výzkumné vakcíně nebo lékové studii do 30 dnů od zahájení této studie nebo do návštěvy č. 17 (6 měsíců po třetí vakcinaci).
  • Dobrovolník měl v posledních 12 měsících zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog.
  • Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
  • Těžké astma, jak je definováno potřebou každodenního používání inhalátorů nebo návštěvou pohotovostní kliniky nebo hospitalizací během 6 měsíců od očekávaného prvního očkování dobrovolníka ve studii.
  • Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Pozitivní potvrzující test na infekci HIV.
  • Pozitivní potvrzující test na infekci virem hepatitidy C (HCV).
  • Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od očekávané první vakcinace dobrovolníka v této studii nebo plánovaného použití do jednoho měsíce po poslední vakcinaci.
  • Příjem živé vakcíny během 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během 2 týdnů před očekávanou první vakcinací dobrovolníka ve studii.
  • Předchozí příjem Na-GST-1/Alhydrogel® vakcíny proti měchovce.
  • Anamnéza chirurgické splenektomie.
  • Příjem krevních produktů za posledních 6 měsíců.
  • Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně, ale bez omezení na uvedené: systémový lupus erythematosis, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom, autoimunitní trombocytopenie; nebo laboratorní průkaz možného autoimunitního onemocnění stanovený pozitivním titrem anti-dsDNA, pozitivním revmatoidním faktorem, proteinurií a/nebo pozitivní ANA.
  • Anamnéza předchozí infekce měchovcem nebo pobyt po dobu delší než 6 měsíců v komunitě, kde je měchovec endemický.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 100 ug Na-GST-1/Alhydrogel
Pouze vysoká dávka Na-GST-1/Alhydrogel®
Biologický: Na-GST-1/Alhydrogel®
Kandidátní vakcína Na-GST-1 obsahuje rekombinantní protein Na-GST-1 exprimovaný Pichia pastoris. Purifikovaný Na-GST-1 byl následně adsorbován na gel hydroxidu hlinitého (Alhydrogel®) a suspendován v roztoku obsahujícím 10% glukózu a 10 mM imidazol. Konečná koncentrace Na-GST-1 v lékovém produktu je 0,1 mg/ml, zatímco u Alhydrogelu® je 0,8 mg/ml. Různé dávky Na-GST-1 budou podávány injekcí různých objemů přípravku 0,1 mg/ml Na-GST-1.
Ostatní jména:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutathion S-transferáza-1
Experimentální: 30 ug Na-GST-1/Alhydrogel + CpG 10104
Nízká dávka Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
Biologický: Na-GST-1/Alhydrogel®
Kandidátní vakcína Na-GST-1 obsahuje rekombinantní protein Na-GST-1 exprimovaný Pichia pastoris. Purifikovaný Na-GST-1 byl následně adsorbován na gel hydroxidu hlinitého (Alhydrogel®) a suspendován v roztoku obsahujícím 10% glukózu a 10 mM imidazol. Konečná koncentrace Na-GST-1 v lékovém produktu je 0,1 mg/ml, zatímco u Alhydrogelu® je 0,8 mg/ml. Různé dávky Na-GST-1 budou podávány injekcí různých objemů přípravku 0,1 mg/ml Na-GST-1.
Ostatní jména:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutathion S-transferáza-1
Biologický: CpG 10104
Nemethylované cytosin-guanin dinukleotidy (CpGs) se nacházejí v bakteriální DNA v očekávané frekvenci predikované náhodným použitím, zatímco v DNA obratlovců je jejich výskyt potlačen 4krát. V DNA obratlovců jsou CpG motivy také obvykle methylovány. Bakteriální CpG-DNA motivy jsou rozpoznávány lidským vrozeným imunitním systémem prostřednictvím Toll-like Receptor-9 (TLR-9), receptoru molekulárního vzoru spojeného s patogenem (PAMP), který je exprimován zejména dendritickými buňkami prezentujícími antigen. Interakce mezi CpG-DNA a TLR9 rychle aktivují dendritické buňky prezentující antigen, aby upregulovaly kostimulační molekuly a produkovaly Th1-polarizující cytokiny, jako je interleukin-12 a interferon gama. CpG 10104 je krátký syntetický oligodeoxynukleotid následující sekvence: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Ostatní jména:
  • Cytosin-fosfát-guanin oligodeoxynukleotid
  • CpG ODN 101014
  • CpG ODN
Experimentální: 100 ug Na-GST-1/Alhydrogel + CpG 10104
Vysoká dávka Na-GST-1/Alhydrogel® Plus 500 µg CpG 10104
Biologický: Na-GST-1/Alhydrogel®
Kandidátní vakcína Na-GST-1 obsahuje rekombinantní protein Na-GST-1 exprimovaný Pichia pastoris. Purifikovaný Na-GST-1 byl následně adsorbován na gel hydroxidu hlinitého (Alhydrogel®) a suspendován v roztoku obsahujícím 10% glukózu a 10 mM imidazol. Konečná koncentrace Na-GST-1 v lékovém produktu je 0,1 mg/ml, zatímco u Alhydrogelu® je 0,8 mg/ml. Různé dávky Na-GST-1 budou podávány injekcí různých objemů přípravku 0,1 mg/ml Na-GST-1.
Ostatní jména:
  • Na-GST-1
  • Necator americanus glutathion S-transferáza-1
Biologický: CpG 10104
Nemethylované cytosin-guanin dinukleotidy (CpGs) se nacházejí v bakteriální DNA v očekávané frekvenci predikované náhodným použitím, zatímco v DNA obratlovců je jejich výskyt potlačen 4krát. V DNA obratlovců jsou CpG motivy také obvykle methylovány. Bakteriální CpG-DNA motivy jsou rozpoznávány lidským vrozeným imunitním systémem prostřednictvím Toll-like Receptor-9 (TLR-9), receptoru molekulárního vzoru spojeného s patogenem (PAMP), který je exprimován zejména dendritickými buňkami prezentujícími antigen. Interakce mezi CpG-DNA a TLR9 rychle aktivují dendritické buňky prezentující antigen, aby upregulovaly kostimulační molekuly a produkovaly Th1-polarizující cytokiny, jako je interleukin-12 a interferon gama. CpG 10104 je krátký syntetický oligodeoxynukleotid následující sekvence: 5'-TCG TCG TTT CGT CGT TTT GTC GTT-3'.
Ostatní jména:
  • Cytosin-fosfát-guanin oligodeoxynukleotid
  • CpG ODN 101014
  • CpG ODN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s vakcínou
Časové okno: Až do dne studia 470
Frekvence okamžitých, systémových a lokálních nežádoucích účinků v místě vpichu, odstupňovaná podle závažnosti, pro Na-GST-1/Alhydrogel podávaný samostatně nebo v kombinaci s CpG 10104
Až do dne studia 470

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IgG protilátková odpověď na NA-GST-1 ve studijní den 126
Časové okno: 14 dní po konečné očkování
Dávka a formulace Na-GST-1, která vytváří nejvyšší odpověď IgG protilátky v den 126 (14 dní po konečné očkování), jak je stanoveno kvalifikovaným nepřímým enzymem vázaným imunosorbentským testem (ELISA) a měřeno v arbitrárních jednotkách (AU), které jsou interpolovány ze standardního referenčního sérového sérového fondu, který je vyznamenán od předchozího sérového sérového fondu, který byl deevován s předchozími respondenty, které byly vyznamenány od předchozího sérového séra, které byly deevovány od předchozí respondentů, které byly vyznamenány od předchozího sérového fondu, který byl vyznamenán sérovou respondencí. tento antigen. Tato ELISA nebyla ověřena a nehlásí hromadné jednotky, protože tyto dosud nebyly definovány. Hlášení hodnot ELISA v AU je akceptovanou praxí na počátku klinického vývoje před plnou validací testu a kvantifikací hmotnostních jednotek.
14 dní po konečné očkování
Průzkumná buněčná imunitní odpověď na Na-GST-1
Časové okno: Až do denního dne 290
Průzkumné studie buněčných imunitních odpovědí na antigen Na-GST-1 před i po imunizaci.
Až do denního dne 290

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
George Washington University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: David Diemert, MD, George Washington University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SVI-GST-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Studijní data/dokumenty

  1. Zpráva o klinické studii

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení