Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie progresivních a/nebo refrakterních hematologických malignit

24. srpna 2018 aktualizováno: Kiromic, Inc.

Studie fáze I/II nízké dávky cyklofosfamidu, terapie dendritickými buňkami pulzujícími peptidovým antigenem a nízkou dávkou GM-CSF u pacientů s progresivními a/nebo refrakterními hematologickými malignitami

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost vakcín s pulzními dendritickými buňkami (DC) s peptidovým antigenem spojeným s nádorem (TAPA) při léčbě progresivních a/nebo refrakterních hematologických malignit (HM). Předpokládáme, že léčba pacientů s relabující a/nebo refrakterní HM, bez dostupných potenciálně kurativních léčebných možností, a jejichž neoplastické buňky exprimují alespoň jednu (1) TAPA z definovaného panelu TAPA, pomocí nízkodávkového cyklofosfamidu (CYP) a následně autologní, z monocytů odvozená, TAPA-pulzovaná DC vakcína a nízkodávkový faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), povedou k TAPA-specifickým T-buněčným odpovědím bez významných toxicit. Také předpokládáme, že reakce CD4+ T-buněk a CD8+ T-buněk generované proti specifickým TAPA se mohou promítnout do klinické protinádorové aktivity.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pacienti s diagnózou progresivních a/nebo refrakterních hematologických malignit, u kterých selhala konvenční terapie a nemají k dispozici žádné potenciálně kurativní terapeutické možnosti, budou kandidáty pro tuto studii fáze I/II. Po potvrzení progrese onemocnění a/nebo refrakternosti budou způsobilí pacienti, kteří souhlasí s účastí a podepíší formulář souhlasu, podrobeni analýze jejich neoplastických buněk a/nebo krve na expresi specifického panelu peptidových antigenů spojených s nádorem (TAPA), včetně SP17, Ropporin, AKAP4, PTTG1 a Span-xb. Pacienti, jejichž nádory exprimují jeden (1) nebo více z těchto TAPA, dostanou tři (3) dny subkutánního faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) ke zvýšení produkce monocytů a prekurzorů dendritických buněk (DC) v kostní dřeni a periferní krve mononukleární buňky budou získány flebotomií a/nebo leukaferézou pro vytvoření autologních DC. DC pacienta budou generovány v zařízení Kiromic's Cell Processing GMP podle zavedených standardních operačních postupů a aktivovány jejich pulzováním/načtením TAPA relevantními pro každého konkrétního pacienta. Pacienti dostanou pět (5) dní nízkou dávku cyklofosfamidu před každou vakcinací s TAPA pulzovanými DC ke snížení aktivity Treg. DC pulzované TAPA budou podávány ve fixní dávce až 1 x 107 DC alespoň dva (2) dny po podání cyklofosfamidu. Vakcinační schéma DC bude jednou za čtrnáct (14) dní pomocí subkutánních (SC) a intradermálních (ID) injekcí pro celkem 6 vakcinací. Nízká dávka GM-CSF bude také podávána SC po dobu pěti (5) po sobě jdoucích dnů, počínaje třemi (3) až šesti (6) hodinami po každém ošetření DC pulzovanými TAPA, aby se optimalizovala imunitní odpověď a životaschopnost DC in vivo. Pacienti budou sledováni každý týden (nebo častěji, pokud je to nutné), aby se vyhodnotila toxicita související s léčbou. Imunitní odpovědi a protinádorové odpovědi budou hodnoceny podle specifikací protokolu. Pravidla pro pokračování a ukončení studie budou definována na základě toxicity/tolerability (fáze I) a/nebo imunitní účinnosti (fáze II).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  2. Pacienti ve věku alespoň osmnácti (18) let s diagnózou následující histologicky prokázané, progresivní a/nebo refrakterní HM po standardní léčbě: mnohočetný myelom (MM), Hodgkinova choroba (HD), non-Hodgkinův lymfom (NHL) a chronická lymfocytární leukémie (CLL) a bez potenciálně kurativních terapeutických možností.
  3. Exprese jedné (1) nebo více z následujících TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 a Span-xb, buď pomocí RT-PCR a/nebo imunocytochemie, Western blotting nebo ELISA, v neoplastických buňkách a/nebo krvi.
  4. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
  5. Pacienti nesmí mít žádný aktivní infekční proces.
  6. Pacienti musí mít negativní test na HIV, hepatitidu A, B a C.
  7. Pacienti nesmí dostávat aktivní imunosupresivní léčbu.
  8. Pacienti musí přerušit systémovou antineoplastickou léčbu (včetně systémových kortikosteroidů) alespoň čtyři (4) týdny před zařazením do studie.
  9. Pacienti nemusí mít žádnou známou alergii na GM-CSF.
  10. Pacienti musí být ochotni poskytnout alespoň 250 ml a až 500 ml plné krve získané flebotomií a/nebo souhlasit s leukaferézou pro generaci DC.
  11. Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a ALT ≤ 4násobek horní hranice normálního rozmezí).
  12. Přiměřená hematologická funkce (trombocyty ≥ 60 000/mm3, lymfocyty ≥ 1 000/mm3, neutrofily ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl).
  13. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
  14. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
  15. Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) pacienta by měla vykazovat omezení HLA-A*01 a/nebo HLA-A-*02 a/nebo HLA-A*24.
  16. Buď žena nebo muž s reprodukční schopností, kteří se chtějí zúčastnit této studie, musí používat nebo souhlasit s použitím jednoho nebo více typů antikoncepce během celé studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Antikoncepční metody mohou zahrnovat kondomy, diafragmy, antikoncepční pilulky, spermicidní gely nebo pěny, antigonadotropinové injekce, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgickou sterilizaci nebo podkožní implantáty. Další možností je, aby sexuální partner subjektu použil jednu z těchto metod antikoncepce. Ženy s reprodukční schopností budou muset podstoupit těhotenský test z moči před dokončením procesu informovaného souhlasu po screeningu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti bez potvrzené progresivní a/nebo refrakterní MM, HD, NHL a CLL, nebo ti s potvrzenou progresivní a/nebo refrakterní MM, HD, NHL a CLL, ale kteří mají k dispozici potenciálně kurativní terapeutickou intervenci, jsou ze studie vyloučeni.
  2. Pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
  3. Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou terapii, radiační terapii, imunoterapii nebo netopické steroidy pro HM do čtyř (4) týdnů od zařazení.
  4. Aktivní imunosupresivní nebo cytotoxická terapie (kromě topických steroidů) pro jakýkoli jiný stav.
  5. Přetrvávající horečka (>24 hodin) dokumentovaná opakovaným měřením nebo aktivní, nekontrolovaná infekce do 4 týdnů od zařazení.
  6. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo anamnéza infarktu myokardu do šesti měsíců.
  7. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes (SLE), roztroušené sklerózy (MS), ankylozující spondylitidy (AS) a revmatoidní artritidy (RA).
  8. Těhotenství nebo kojení.
  9. Aktivní druhá invazivní malignita, jiná než bazaliom kůže.
  10. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
  11. Pacienti s kontraindikacemi CYP a/nebo GM-CSF.
  12. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
  13. Pacienti s psychologickými nebo geografickými stavy, které brání adekvátnímu sledování nebo dodržování protokolu studie.
  14. Pacienti s dokumentovaným primárním nebo sekundárním postižením centrálního nervového systému (CNS) kdykoli v průběhu onemocnění jsou ze studie vyloučeni.
  15. Pacient s alelami HLA-A, které nepatří do žádného z následujících podtypů: HLA-A*01 nebo HLA-A*02 nebo HLA-A*24.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TAPA pulzní DC vakcína
Subjekt bude užívat nízkou dávku cyklofosfamidu ústy po dobu 5 dnů počínaje 7 dny před vakcinačním cyklem. Vakcína obsahuje 1 x 10^7 TAPA-pulzovaných dendritických buněk a podává se SQ s nízkou dávkou GM-CSF po cyklu s nízkou dávkou cyklofosfamidu. Bude podáváno celkem šest (6) cyklů cyklofosfamidu a šest (6) cyklů DC vakcín střídavě každých 14 dní.
Biologický: TAPA pulzní DC vakcína
Cyklus nízkých dávek cyklofosfamidu (100 mg/den) perorálně po dobu 5 dnů počínaje sedm 7 dnů před cyklem DC vakcíny ke snížení aktivity Treg. Nízká dávka cyklofosfamidu se bude užívat každých 14 dní po dobu šesti 6 cyklů. Celkem 6 vakcín obsahujících 1 x 10^7 TAPA pulzovaných DC bude podáváno SQ každých 14 dní. DC vakcína se podává 1. den cyklu DCV plus nízká dávka GM-CSF 50 mcg/den SQ x 5 dní (den 1 až den 4). GM-CSF se podává po dobu 5 dnů ke zvýšení produkce monocytů a prekurzorů dendritických buněk k optimalizaci imunitních odpovědí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Počet nežádoucích příhod, které se vyskytují v důsledku toxicity nízké dávky CYP následované TAPA pulzní DC terapií a podáváním nízkých dávek GM-CSF
Časové okno: Každých 7 dní
Každých 7 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická účinnost indikovaná hladinami cytokinů T-buněk
Časové okno: až 5 měsíců
až 5 měsíců
Imunologická účinnost stanovená pozitivním kožním testem opožděné hypersenzitivity (DTH).
Časové okno: až 5 měsíců
Kožní test DTH bude proveden 8-10 dní před aplikací vakcíny. Odpověď DTH bude znovu vyhodnocena ve dnech 28 a 70 studie a také 14 a 60 dnech po ukončení studie.
až 5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Kiromic, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
28. července 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. října 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. srpna 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KiroVAX002.2
  • BSK01 Dendritic cell vaccine (Jiný identifikátor: Kiromic)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení