Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia postępujących i/lub opornych na leczenie nowotworów hematologicznych

24 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Kiromic, Inc.

Badanie fazy I/II niskodawkowej cyklofosfamidu, terapii komórkami dendrytycznymi pulsującymi antygenem związanym z guzem i niskimi dawkami GM-CSF u pacjentów z postępującymi i/lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek z antygenem związanym z peptydem nowotworowym (TAPA) z pulsującymi komórkami dendrytycznymi (DC) w leczeniu postępujących i/lub opornych nowotworów hematologicznych (HM). Stawiamy hipotezę, że leczenie pacjentów z nawrotową i/lub oporną na leczenie HM, bez dostępnych możliwości leczenia potencjalnie leczniczego, u których komórki nowotworowe wykazują ekspresję co najmniej jednego (1) TAPA z określonego panelu TAPA, przy użyciu cyklofosfamidu w małej dawce (CYP), a następnie autologiczna, pochodząca z monocytów szczepionka DC pulsowana TAPA i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w małej dawce (GM-CSF) spowodują odpowiedzi komórek T specyficzne dla TAPA bez znaczącej toksyczności. Stawiamy również hipotezę, że odpowiedzi komórek T CD4 + i CD8 + generowane przeciwko określonym TAPA mogą przekładać się na kliniczną aktywność przeciwnowotworową.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Pacjenci, u których zdiagnozowano postępujące i/lub oporne na leczenie nowotwory hematologiczne, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem i nie mają dostępnych opcji terapeutycznych potencjalnie leczniczych, będą kandydatami do tego badania fazy I/II. Po potwierdzeniu progresji choroby i/lub oporności, kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział i podpiszą formularz zgody, zostaną poddani analizie komórek nowotworowych i/lub krwi pod kątem ekspresji określonego panelu antygenów peptydowych związanych z nowotworem (TAPA), w tym SP17, Ropporin, AKAP4, PTTG1 i Span-xb. Pacjenci, u których guz wykazuje ekspresję jednego (1) lub więcej z tych TAPA, otrzymają przez trzy (3) dni podskórnie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w celu zwiększenia produkcji monocytów i prekursorów komórek dendrytycznych (DC) w szpiku kostnym oraz krwi obwodowej komórki jednojądrzaste zostaną uzyskane przez flebotomię i/lub leukaferezę w celu wytworzenia autologicznych DC. DC pacjenta będą generowane w zakładzie przetwarzania komórek firmy Kiromic GMP, zgodnie z ustalonymi standardowymi procedurami operacyjnymi, i aktywowane poprzez pulsowanie/ładowanie ich TAPA odpowiednimi dla każdego konkretnego pacjenta. Pacjenci będą otrzymywać przez pięć (5) dni cyklofosfamid w małej dawce przed każdym szczepieniem za pomocą DC poddanych działaniu TAPA w celu zmniejszenia aktywności Treg. DC pulsowane TAPA będą podawane w ustalonej dawce do 1 x 107 DC co najmniej dwa (2) dni po podaniu cyklofosfamidu. Harmonogram szczepień DC będzie odbywał się raz na czternaście (14) dni poprzez wstrzyknięcia podskórne (SC) i śródskórne (ID), w sumie 6 szczepień. Niska dawka GM-CSF będzie również podawana SC przez pięć (5) kolejnych dni, zaczynając od trzech (3) do sześciu (6) godzin po każdym podaniu DC pulsującym TAPA, aby zoptymalizować odpowiedź immunologiczną i żywotność DC in vivo. Pacjenci będą obserwowani co tydzień (lub częściej, jeśli to konieczne) w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem. Odpowiedzi immunologiczne i odpowiedzi przeciwnowotworowe zostaną ocenione zgodnie ze specyfikacjami protokołu. Zasady kontynuacji i przerwania badania zostaną określone na podstawie toksyczności/tolerancji (faza I) i/lub skuteczności immunologicznej (faza II).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
  2. Pacjenci w wieku co najmniej osiemnastu (18) lat, u których po standardowym leczeniu zdiagnozowano następujące potwierdzone histologicznie, postępujące i/lub oporne HM: szpiczak mnogi (MM), choroba Hodgkinsa (HD), chłoniak nieziarniczy (NHL) i przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) i bez potencjalnie leczniczych opcji terapeutycznych będą się kwalifikować.
  3. Ekspresja jednego (1) lub więcej z następujących TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 i Span-xb, za pomocą RT-PCR i/lub immunocytochemii, Western blotting lub ELISA, w komórkach nowotworowych i/lub krwi.
  4. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
  5. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego procesu zakaźnego.
  6. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C.
  7. Pacjenci nie mogą otrzymywać aktywnej terapii immunosupresyjnej.
  8. Pacjenci muszą przerwać ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy) co najmniej cztery (4) tygodnie przed włączeniem do badania.
  9. Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej alergii na GM-CSF.
  10. Pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 250 ml i maksymalnie 500 ml pełnej krwi uzyskanej przez upuszczenie krwi i/lub zgodę na leukaferezę w celu wytworzenia DC.
  11. Prawidłowa czynność nerek i wątroby (stężenia kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i AlAT ≤ 4-krotna górna granica normy).
  12. Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3, limfocyty ≥ 1000/mm3, neutrofile ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl).
  13. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
  14. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
  15. Typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) pacjenta powinno wykazać ograniczenie HLA-A*01 i/lub HLA-A-*02 i/lub HLA-A*24.
  16. Kobieta lub mężczyzna o zdolności rozrodczej, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie jednego lub więcej rodzajów antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Metody kontroli urodzeń mogą obejmować prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, żele lub pianki plemnikobójcze, zastrzyki antygonadotropinowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizację chirurgiczną lub implanty podskórne. Innym wyborem jest użycie przez partnera seksualnego jednej z tych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy z moczu przed zakończeniem procesu świadomej zgody po badaniu przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci bez potwierdzonego postępującego i/lub opornego na leczenie MM, HD, NHL i PBL lub pacjenci z potwierdzonym postępującym i/lub opornym na leczenie MM, HD, NHL i PBL, którzy mają dostęp do potencjalnie leczniczej interwencji terapeutycznej, są wykluczeni z badania.
  2. Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
  3. Pacjenci otrzymujący terapię cytotoksyczną, radioterapię, immunoterapię lub sterydy nie stosowane miejscowo z powodu HM w ciągu czterech (4) tygodni od włączenia.
  4. Aktywna terapia immunosupresyjna lub cytotoksyczna (z wyłączeniem miejscowych sterydów) w jakimkolwiek innym stanie.
  5. Utrzymująca się gorączka (>24 godzin) udokumentowana powtarzanymi pomiarami lub aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  6. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy.
  7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
  8. Ciąża lub karmienie piersią.
  9. Aktywny drugi inwazyjny nowotwór złośliwy, inny niż rak podstawnokomórkowy skóry.
  10. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
  11. Pacjenci z przeciwwskazaniami do CYP i/lub GM-CSF.
  12. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów.
  13. Pacjenci z warunkami psychologicznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację lub przestrzeganie protokołu badania.
  14. Pacjenci z udokumentowanym pierwotnym lub wtórnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w jakimkolwiek momencie przebiegu choroby są wykluczeni z badania.
  15. Pacjent z allelami HLA-A nie należącymi do żadnego z następujących podtypów: HLA-A*01 lub HLA-A*02 lub HLA-A*24.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Szczepionka DC pulsowana TAPA
Osobnik będzie przyjmował doustnie małą dawkę cyklofosfamidu przez 5 dni, począwszy od 7 dni przed cyklem szczepionki. Szczepionka zawiera 1 x 10^7 komórek dendrytycznych poddanych działaniu TAPA i jest podawana SQ z małą dawką GM-CSF po cyklu z małą dawką cyklofosfamidu. W sumie sześć (6) cykli cyklofosfamidu i sześć (6) cykli szczepionek DC będzie podawanych na przemian co 14 dni.
Biologiczny: Szczepionka DC pulsowana TAPA
Cykl cyklofosfamidu w małej dawce (100 mg/dzień) doustnie przez 5 dni, rozpoczynający się siedem 7 dni przed cyklem szczepionki DC w celu zmniejszenia aktywności Treg. Cyklofosfamid w małej dawce będzie przyjmowany co 14 dni przez 6 cykli. W sumie 6 szczepionek zawierających 1 x 10^7 DC pulsowanych TAPA będzie podawanych SQ co 14 dni. Szczepionkę DC podaje się pierwszego dnia cyklu DCV plus małą dawkę GM-CSF 50 mcg/dzień SQ x 5 dni (od dnia 1 do dnia 4). GM-CSF podaje się przez 5 dni w celu zwiększenia produkcji monocytów i prekursorów komórek dendrytycznych w celu optymalizacji odpowiedzi immunologicznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły z powodu toksyczności małej dawki CYP, po której nastąpiła terapia prądem stałym z pulsacją TAPA i podaniem małej dawki GM-CSF
Ramy czasowe: Co 7 dni
Co 7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność immunologiczna wskazana przez poziomy cytokin komórek T
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
do 5 miesięcy
Skuteczność immunologiczna określona na podstawie dodatniego testu skórnego na nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH).
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
Test skórny DTH zostanie wykonany 8-10 dni przed podaniem szczepionki. Odpowiedź DTH zostanie ponownie oceniona w 28 i 70 dniu badania, a także 14 i 60 dni po zakończeniu badania.
do 5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Kiromic, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
28 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 października 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
22 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
28 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • KiroVAX002.2
  • BSK01 Dendritic cell vaccine (Inny identyfikator: Kiromic)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami