Studie bezpečnosti, snášenlivosti a PK AK0529 u zdravého člověka

Kritéria pro zařazení:

1. Musí to být zdraví muži nebo zdravé ženy s neplodným potenciálem nebo chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 1 roku a potvrzená výsledkem folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 20 IU/ml).
2. Musí být ve věku 18 až 55 let včetně.
3. Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 31,0 kg/m2 včetně.
4. Musí mít celkovou tělesnou hmotnost ≥50 kg při screeningu, ale ≤100 kg.
5. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
6. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce (jak je definováno v části 4.2.1).
8. Musí mít AST, ALT, celkový bilirubin, močovinu, kreatinin a hemoglobin v laboratorním referenčním rozmezí při screeningu a den -1.
9. Musí mít QTcF < 450 ms, QTcB < 450 ms a PR interval < 210 ms pro screening, den -1 a měření EKG před podáním dávky a nesmí mít žádný stupeň srdeční blokády nebo abnormality vedení.
10. Musí mít sérologii prokazující, že netrpí infekcí hepatitidou B, hepatitidou C a virem lidské imunodeficience (HIV-1 a HIV-2)

Kritéria vyloučení:

1. Muži, kteří mají aktuálně těhotné partnerky nebo kteří mají partnerky plánující otěhotnět během trvání studie.
2. Průkaz nebo anamnéza klinicky významného onkologického, plicního, chronického respiračního, jaterního, kardiovaskulárního, hematologického, metabolického, neurologického, imunologického, nefrologického, endokrinního nebo psychiatrického onemocnění nebo aktuální infekce.
3. Klinicky relevantní (podle rozhodnutí zkoušejícího a lékařského monitoru) abnormality na EKG (12 standardních svodů) včetně jakéhokoli stupně srdeční blokády, včetně asymptomatické blokády raménka.
4. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval.
5. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií.
6. Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.
7. Jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit absorpci léčiva, např. gastrektomie nebo průjem.
8. Postantibiotická kolitida v anamnéze.
9. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech před screeningem.
10. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = 400 ml piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 75 ml sklenice vína).
11. Jedinci, kteří mají kotinin v moči vyšší než 500 ng/ml při screeningu, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou uživateli tabáku (včetně kuřáků a uživatelů šňupacího tabáku, žvýkacího tabáku a jiných nikotinových nebo nikotin obsahujících výrobků), musí přestat užívat alespoň 90 dní před screeningem.
12. Příjem hodnoceného léku nebo účast v jiné klinické výzkumné studii do 90 dnů před podáním léku.
13. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.
14. Subjekty, které byly dříve zařazeny a dávkovány v této studii, s výjimkou subjektů podstupujících opakované dávkování v kohortě 4F (nasycená PK kohorta SAD části studie).

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.