Bezpieczeństwo, tolerancja i badanie PK AK0529 u zdrowego człowieka

Kryteria przyjęcia:

1. Muszą to być zdrowi mężczyźni lub zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub zostały wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i potwierdzony wynikiem badania hormonu folikulotropowego [FSH] > 20 IU/ml).
2. Musi być w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
3. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 31,0 kg/m2 włącznie.
4. Musi mieć całkowitą masę ciała ≥50 kg podczas badania przesiewowego, ale ≤100 kg.
5. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
6. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
7. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (zgodnie z definicją w sekcji 4.2.1).
8. Musi mieć AST, ALT, bilirubinę całkowitą, mocznik, kreatyninę i hemoglobinę w zakresie referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego i dnia -1.
9. Musi mieć QTcF <450 ms, QTcB <450 ms i odstęp PR <210 ms do badań przesiewowych, pomiarów EKG w dniu -1 i przed podaniem dawki oraz nie może mieć żadnego stopnia bloku serca ani nieprawidłowości przewodzenia.
10. Muszą mieć badania serologiczne wykazujące, że są wolne od zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2)

Kryteria wyłączenia:

1. Mężczyźni, którzy mają obecnie partnerki w ciąży lub partnerki planujące zajść w ciążę w czasie trwania badania.
2. Dowody lub historia istotnej klinicznie choroby onkologicznej, płucnej, przewlekłej układu oddechowego, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, hematologicznej, metabolicznej, neurologicznej, immunologicznej, nefrologicznej, endokrynologicznej lub psychiatrycznej lub aktualnej infekcji.
3. Klinicznie istotne (według decyzji badacza i monitorującego) nieprawidłowości w EKG (12 standardowych odprowadzeń), w tym blok serca dowolnego stopnia, w tym bezobjawowy blok odnogi pęczka Hisa.
4. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub znanego wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc.
5. Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia.
6. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.
7. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, np. gastrektomia lub biegunka.
8. Historia poantybiotykowego zapalenia jelita grubego.
9. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
10. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo i kobiet >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 400 ml piwa, 25 ml spirytusu 40% lub 75 ml wina).
11. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stężenie kotyniny w moczu przekracza 500 ng/ml, zostaną wykluczeni. Osoby używające tytoniu (w tym palacze i użytkownicy tabaki, tytoniu do żucia i innych nikotyny lub produktów zawierających nikotynę) muszą zaprzestać używania co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Otrzymanie badanego leku lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed podaniem leku.
13. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
14. Pacjenci, którzy zostali wcześniej włączeni i którym podawano dawki w tym badaniu, z wyjątkiem pacjentów poddawanych powtórnemu dawkowaniu w kohorcie 4F (kohorta PK po posiłku w części badania SAD).

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.