Sikkerhed, tolerabilitet og PK undersøgelse af AK0529 i sunde mennesker

Inklusionskriterier:

1. Skal være raske mænd eller raske kvinder i ikke-fertil alder eller kirurgisk steriliserede eller postmenopausale (amenoré i mindst 1 år og bekræftet af et follikelstimulerende hormon [FSH] resultat på > 20 IE/ml).
2. Skal være i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Skal have body mass index (BMI) på 18,0 til 31,0 kg/m2 inklusive.
4. Skal have en samlet kropsvægt ≥50 kg ved screening, men ≤100 kg.
5. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
6. Skal give skriftligt informeret samtykke.
7. Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (som defineret i afsnit 4.2.1).
8. Skal have AST, ALT, total bilirubin, urinstof, kreatinin og hæmoglobin inden for laboratoriereferenceområdet ved screening og dag -1.
9. Skal have QTcF <450 ms, QTcB <450 ms og PR-interval <210 ms til screening, dag -1 og EKG-målinger før dosis og ikke have nogen grad af hjerteblokade eller ledningsabnormitet.
10. Skal have serologi, der viser, at de er fri for infektion med hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2)

Ekskluderingskriterier:

1. Mandlige forsøgspersoner, der i øjeblikket har gravide partnere, eller som har partnere, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
2. Bevis på eller historie med klinisk signifikant onkologisk, pulmonal, kronisk respiratorisk, hepatisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller nuværende infektion.
3. Klinisk relevante (som besluttet af investigator og den medicinske monitor) abnormiteter i EKG'et (12 standardafledninger) inklusive enhver grad af hjerteblokering, inklusive asymptomatisk bundtgrenblok.
4. Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet.
5. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
6. Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi hypocalcæmi eller hypomagnesæmi.
7. Enhver tilstand, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen, f.eks. gastrectomi eller diarré.
8. Anamnese med post-antibiotisk colitis.
9. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
10. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = 400 mL øl, 25 mL 40 % spiritus eller et 75 mL glas vin).
11. Forsøgspersoner, der har en urin-kotinin på mere end 500 ng/ml ved screening, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er tobaksbrugere (herunder rygere og brugere af snus, tyggetobak og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter) skal have stoppet brugen mindst 90 dage før screening.
12. Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie inden for 90 dage før lægemiddeladministration.
13. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
14. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet indskrevet og doseret i denne undersøgelse, undtagen forsøgspersoner, der gennemgår gentagen dosering i kohorte 4F (den fodrede PK-kohorte i SAD-delen af ​​undersøgelsen).

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.