Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek methylnaltrexonu na PK/PD profily tikagreloru u pacientů léčených morfinem

27. dubna 2017 aktualizováno: University of Florida

Účinek antagonisty periferního opioidního receptoru methylnaltrexonu na farmakokinetické a farmakodynamické profily tikagreloru u pacientů užívajících morfin: prospektivní, randomizovaná placebem kontrolovaná studie

Ticagrelor je spojen s rychlejšími a silnějšími protidestičkovými účinky ve srovnání s klopidogrelem, což vede k lepším klinickým výsledkům, včetně snížené kardiovaskulární mortality, napříč spektrem pacientů s akutním koronárním syndromem, včetně pacientů s infarktem myokardu s elevace ST (STEMI) podstupujícími primární perkutánní koronární intervence (PCI). V tomto druhém případě se však ukázalo zpoždění nástupu jeho protidestičkových účinků. Morfin byl identifikován jako příčina opožděné inhibice P2Y12 u pacientů se STEMI. Methylnaltrexon je parenterální antagonista periferního opioidního receptoru, který má potenciál zabránit nebo zvrátit periferně zprostředkované vedlejší účinky vyvolané opioidy bez ovlivnění analgezie. Dosud však nebylo zkoumáno, zda použití intravenózního metylnaltrexonu může překonat účinky podávání morfinu na farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily tikagreloru. Navrhované vyšetření bude zahrnovat pacienty s onemocněním koronárních tepen a bude mít prospektivní, randomizovaný, zkřížený design.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Ticagrelor je spojen s rychlejšími a silnějšími protidestičkovými účinky ve srovnání s klopidogrelem, což vede k lepším klinickým výsledkům, včetně snížené kardiovaskulární mortality, napříč spektrem pacientů s akutním koronárním syndromem, včetně pacientů s infarktem myokardu s elevace ST (STEMI) podstupujícími primární perkutánní koronární intervence (PCI). V tomto druhém případě se však ukázalo zpoždění nástupu jeho protidestičkových účinků. Morfin byl identifikován jako příčina opožděné inhibice P2Y12 u pacientů se STEMI. Ve skutečnosti je známo, že opiáty inhibují vyprazdňování žaludku, což vede ke zpožděné absorpci a potenciálně ke snížení maximálních plazmatických hladin perorálně podávaných léků. Methylnaltrexon je parenterální antagonista periferního opioidního receptoru, který má potenciál zabránit nebo zvrátit opioidy indukované periferně zprostředkované vedlejší účinky (tj. inhibice vyprazdňování žaludku) bez ovlivnění analgezie. Studie ukázaly, že metylnaltrexon účinně zabránil změně motility střev vyvolané morfinem. Dosud však nebylo zkoumáno, zda použití intravenózního metylnaltrexonu může překonat účinky podávání morfinu na farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily tikagreloru. Navrhované vyšetření bude zahrnovat pacienty s onemocněním koronárních tepen a bude mít prospektivní, randomizovaný, zkřížený design. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď intravenózně metylnaltrexon, nebo placebo. Bezprostředně po podání metylnaltrexonu dostanou pacienti intravenózně morfin a poté 15 minut po podání morfinu dostanou úvodní dávku 180 mg tikagreloru. Po 7 ± 2 dnech vymývací periody pacienti přejdou do ramene s alternativní léčbou ve studii. Při každé návštěvě budou v několika časových bodech odebrány vzorky krve pro hodnocení PK a PD. Tato studie poskytne pohled na možnou léčebnou strategii k překonání narušené inhibice P2Y12 vyvolané morfinem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s angiograficky dokumentovanou CAD.
  • Při léčbě nízkou dávkou aspirinu (81 mg) po dobu nejméně 30 dnů podle standardní péče.
  • Věk mezi 18 a 80 lety.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí intrakraniální krvácení v anamnéze.
  • Při léčbě antagonistou receptoru P2Y12 (ticlopidin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) nebo vorapaxarem v posledních 30 dnech.
  • Známé alergie na tikagrelor.
  • Při léčbě jakýmkoli perorálním antikoagulanciem (antagonisté vitaminu K, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Léčba inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa v posledních 7 dnech.
  • Známá krevní dyskrazie nebo krvácivá diatéza.
  • Počet krevních destiček <80x106/ml.
  • Hemoglobin <10 g/dl.
  • Aktivní krvácení.
  • Hemodynamická nestabilita.
  • Clearance kreatininu <30 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  • Těžká jaterní dysfunkce.
  • Akutní nebo těžké bronchiální astma nebo obstrukce horních cest dýchacích.
  • Známá nebo suspektní mechanická gastrointestinální obstrukce.
  • Pacienti se syndromem nemocného sinu (SSS) nebo AV blokádou vysokého stupně bez kardiostimulátorové ochrany.
  • Současná léčba jakýmkoliv lékem interferujícím s morfinem: léky tlumící centrální nervový systém (jiná narkotická analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, trankvilizéry, sedativa, hypnotika, antiemetika a alkohol), myorelaxancia, smíšená agonistická/antagonistická analgetika (tj. pentazocin). nalbufin a butorfanol), cimetidin, inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), anticholinergika.
  • Současná léčba léky interferujícími s metabolismem CYP3A4 (aby se zabránilo interakci s tikagrelorem): ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir a telithromizycin.
  • Těhotné ženy*. *Ženy v plodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci (tj. perorální antikoncepce) během účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Methylnaltrexon
Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď i.v. metylnaltrexon, nebo placebo (iv injekce 0,9% chloridu sodného). Methylnaltrexon v dávce 0,3 mg/kg bude podáván zředěný 5 ml fyziologického roztoku jako jednorázová i.v. bolus po dobu 1 minuty následovaný morfinem (5 mg intravenózní bolus). Poté pacienti dostanou iv morfin a nasycovací dávku tikagreloru.
Lék: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon bude podáván zředěný 5 ml fyziologického roztoku jako jeden iv bolus
Ostatní jména:
  • Relistor
Lék: Morfium
Po metylnaltrexonu dostanou pacienti intravenózně 5 mg morfinu
Ostatní jména:
  • Morfin sulfát
Lék: Ticagrelor
Po podání morfinu dostanou pacienti úvodní dávku 180 mg tikagreloru
Ostatní jména:
  • Brilinta
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď i.v. metylnaltrexon, nebo placebo (iv injekce 0,9% chloridu sodného). Methylnaltrexon v dávce 0,3 mg/kg bude podáván zředěný 5 ml fyziologického roztoku jako jednorázová i.v. bolus po dobu 1 minuty následovaný morfinem (5 mg intravenózní bolus). Poté pacienti dostanou iv morfin a nasycovací dávku tikagreloru.
Lék: Morfium
Po metylnaltrexonu dostanou pacienti intravenózně 5 mg morfinu
Ostatní jména:
  • Morfin sulfát
Lék: Ticagrelor
Po podání morfinu dostanou pacienti úvodní dávku 180 mg tikagreloru
Ostatní jména:
  • Brilinta
Jiný: Placebo
Placebo bude podáváno jako 0,9% chlorid sodný iv injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VerifyNow P2Y12
Časové okno: 2 hodiny
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VerifyNow P2Y12 2 hodiny po nasycovací dávce tikagreloru a hlášená jako reakční jednotky P2Y12 (PRU)
2 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček měřena pomocí VASP
Časové okno: 2 hodiny
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VASP 2 hodiny po nasycovací dávce tikagreloru a uváděná jako index reaktivity krevních destiček (PRI)
2 hodiny
AUC plazmatických hladin ticagreloru
Časové okno: 6 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC) byla vypočtena na základě plazmatických hladin tikagreloru
6 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. dubna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AZ 10583 IISR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení