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Wirkung von Methylnaltrexon auf die PK/PD-Profile von Ticagrelor bei mit Morphin behandelten Patienten

27. April 2017 aktualisiert von: University of Florida

Wirkung des peripheren Opioidrezeptor-Antagonisten Methylnaltrexon auf die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profile von Ticagrelor bei Patienten, die Morphin erhalten: eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Studie

Ticagrelor ist im Vergleich zu Clopidogrel mit einer schnelleren und stärkeren thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung verbunden, was zu besseren klinischen Ergebnissen, einschließlich einer geringeren kardiovaskulären Mortalität, bei allen Patienten mit akutem Koronarsyndrom führt, einschließlich Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI), die sich einer primären perkutanen Koronarerkrankung unterziehen Intervention (PCI). Allerdings wurde bei dieser letztgenannten Einstellung eine Verzögerung beim Einsetzen der blutplättchenhemmenden Wirkung gezeigt. Morphin wurde als Ursache für eine verzögerte P2Y12-Hemmung bei Patienten mit STEMI identifiziert. Methylnaltrexon ist ein parenteraler peripherer Opioidrezeptor-Antagonist, der das Potenzial hat, opioidinduzierte peripher vermittelte Nebenwirkungen zu verhindern oder umzukehren, ohne die Analgesie zu beeinträchtigen. Es wurde jedoch noch nicht untersucht, ob die Anwendung von intravenösem Methylnaltrexon die Auswirkungen der Morphinverabreichung auf die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile von Ticagrelor überwinden kann. Die vorgeschlagene Untersuchung wird Patienten mit koronarer Herzkrankheit einschließen und ein prospektives, randomisiertes Cross-Over-Design haben.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Ticagrelor ist im Vergleich zu Clopidogrel mit einer schnelleren und stärkeren thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung verbunden, was zu besseren klinischen Ergebnissen, einschließlich einer geringeren kardiovaskulären Mortalität, bei allen Patienten mit akutem Koronarsyndrom führt, einschließlich Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI), die sich einer primären perkutanen Koronarerkrankung unterziehen Intervention (PCI). Allerdings wurde bei dieser letztgenannten Einstellung eine Verzögerung beim Einsetzen der blutplättchenhemmenden Wirkung gezeigt. Morphin wurde als Ursache für eine verzögerte P2Y12-Hemmung bei Patienten mit STEMI identifiziert. Tatsächlich ist bekannt, dass Opiate die Magenentleerung hemmen, was zu einer verzögerten Absorption und möglicherweise zu einer Senkung der maximalen Plasmaspiegel oral verabreichter Medikamente führt. Methylnaltrexon ist ein parenteraler peripherer Opioidrezeptorantagonist, der das Potenzial hat, opioidinduzierte peripher vermittelte Nebenwirkungen (d. h. Hemmung der Magenentleerung), ohne die Analgesie zu beeinträchtigen. Studien haben gezeigt, dass Methylnaltrexon eine durch Morphin verursachte Veränderung der Darmmotilität wirksam verhindert. Es wurde jedoch noch nicht untersucht, ob die Anwendung von intravenösem Methylnaltrexon die Auswirkungen der Morphinverabreichung auf die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile von Ticagrelor überwinden kann. Die vorgeschlagene Untersuchung wird Patienten mit koronarer Herzkrankheit einschließen und ein prospektives, randomisiertes Cross-Over-Design haben. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder intravenöses Methylnaltrexon oder Placebo. Unmittelbar nach der Verabreichung von Methylnaltrexon erhalten die Patienten intravenöses Morphin und dann 15 Minuten nach der Morphinverabreichung eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor. Nach einer Auswaschphase von 7 ± 2 Tagen wechseln die Patienten in den alternativen Studien-Behandlungsarm. Bei jedem Besuch werden zu mehreren Zeitpunkten Blutproben für PK- und PD-Beurteilungen entnommen. Diese Studie wird Erkenntnisse über eine mögliche Behandlungsstrategie zur Überwindung der durch Morphin induzierten beeinträchtigten P2Y12-Hemmung liefern.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
30

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit angiographisch dokumentierter CAD.
  • Bei Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin (81 mg) über mindestens 30 Tage gemäß Pflegestandard.
  • Alter zwischen 18 und 80 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese früherer intrakranieller Blutungen.
  • Bei Behandlung mit einem P2Y12-Rezeptorantagonisten (Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor) oder mit Vorapaxar in den letzten 30 Tagen.
  • Bekannte Allergien gegen Ticagrelor.
  • Bei Behandlung mit einem oralen Antikoagulans (Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban).
  • Behandlung mit Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren in den letzten 7 Tagen.
  • Bekannte Blutdyskrasie oder Blutungsdiathese.
  • Thrombozytenzahl <80x106/ml.
  • Hämoglobin <10 g/dl.
  • Aktive Blutung.
  • Hämodynamische Instabilität.
  • Kreatinin-Clearance <30 ml/Minute (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Schwere Leberfunktionsstörung.
  • Akutes oder schweres Asthma bronchiale oder Obstruktion der oberen Atemwege.
  • Bekannte oder vermutete mechanische Magen-Darm-Obstruktion.
  • Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom (SSS) oder hochgradigem AV-Block ohne Herzschrittmacherschutz.
  • Derzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die Morphin beeinflussen: Depressiva des Zentralnervensystems (andere narkotische Analgetika, Vollnarkose, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Beruhigungsmittel, Sedativa, Hypnotika, Antiemetika und Alkohol), Muskelrelaxantien, gemischte Agonisten/Antagonisten-Analgetika (z. B. Pentazocin). , Nalbuphin und Butorphanol), Cimetidin, Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), Anticholinergika.
  • Aktuelle Behandlung mit Arzneimitteln, die den CYP3A4-Metabolismus stören (um Wechselwirkungen mit Ticagrelor zu vermeiden): Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Atazanavir und Telithromizycin.
  • Schwangere Weibchen*. *Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva) während der Teilnahme an der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Methylnaltrexon
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder Methylnaltrexon i.v. oder Placebo (0,9 % Natriumchlorid-Injektion i.v.) zugeteilt. Methylnaltrexon wird in einer Dosis von 0,3 mg/kg verdünnt mit 5 ml normaler Kochsalzlösung einmalig i.v. verabreicht. Bolus über 1 Minute, gefolgt von Morphin (5 mg intravenöser Bolus). Anschließend erhalten die Patienten iv Morphin und eine Aufsättigungsdosis Ticagrelor.
Arzneimittel: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon wird verdünnt mit 5 ml normaler Kochsalzlösung als einzelner iv-Bolus verabreicht
Andere Namen:
  • Relistor
Arzneimittel: Morphium
Nach Methylnaltrexon erhalten die Patienten 5 mg intravenöses Morphin
Andere Namen:
  • Morphinsulfat
Arzneimittel: Ticagrelor
Nach der Verabreichung von Morphin erhalten die Patienten eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor
Andere Namen:
  • Brilinta
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder Methylnaltrexon i.v. oder Placebo (0,9 % Natriumchlorid-Injektion i.v.) zugeteilt. Methylnaltrexon wird in einer Dosis von 0,3 mg/kg verdünnt mit 5 ml normaler Kochsalzlösung einmalig i.v. verabreicht. Bolus über 1 Minute, gefolgt von Morphin (5 mg intravenöser Bolus). Anschließend erhalten die Patienten iv Morphin und eine Aufsättigungsdosis Ticagrelor.
Arzneimittel: Morphium
Nach Methylnaltrexon erhalten die Patienten 5 mg intravenöses Morphin
Andere Namen:
  • Morphinsulfat
Arzneimittel: Ticagrelor
Nach der Verabreichung von Morphin erhalten die Patienten eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor
Andere Namen:
  • Brilinta
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als 0,9 %ige Natriumchlorid-Injektion iv verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktivität gemessen mit VerifyNow P2Y12
Zeitfenster: 2 Stunden
Die Thrombozytenreaktivität wurde mit VerifyNow P2Y12 2 Stunden nach der Aufsättigungsdosis von Ticagrelor gemessen und als P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU) angegeben.
2 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktivität gemessen mit VASP
Zeitfenster: 2 Stunden
Die Thrombozytenreaktivität wurde durch VASP 2 Stunden nach der Aufsättigungsdosis von Ticagrelor gemessen und als Thrombozytenreaktivitätsindex (PRI) angegeben.
2 Stunden
AUC der Ticagrelor-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 6 Stunden
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC) wurde basierend auf den Ticagrelor-Plasmaspiegeln berechnet
6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
30. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
27. April 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • AZ 10583 IISR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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