Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metylonaltreksonu na profile PK/PD tikagreloru u pacjentów leczonych morfiną

27 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: University of Florida

Wpływ antagonisty obwodowych receptorów opioidowych metylonaltreksonu na profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny tikagreloru u pacjentów otrzymujących morfinę: prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane placebo

Tikagrelor wiąże się z szybszym i silniejszym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z klopidogrelem, co prowadzi do lepszych wyników klinicznych, w tym zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w całym spektrum pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, w tym z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) poddawanych pierwotnej przezskórnej angioplastyce wieńcowej interwencja (PCI). Jednak w tym ostatnim przypadku wykazano opóźnienie początku działania przeciwpłytkowego. Morfina została zidentyfikowana jako przyczyna opóźnionego hamowania P2Y12 u pacjentów ze STEMI. Metynaltrekson jest podawanym pozajelitowo antagonistą obwodowych receptorów opioidowych, który może zapobiegać obwodowym skutkom ubocznym wywołanym przez opioidy lub odwracać je bez wpływu na działanie przeciwbólowe. Nie zbadano jednak jeszcze, czy zastosowanie dożylnego metylonaltreksonu może zniwelować wpływ podania morfiny na profil farmakokinetyczny (PK) i farmakodynamiczny (PD) tikagreloru. Proponowane badanie obejmie pacjentów z chorobą wieńcową i będzie miało prospektywny, randomizowany, krzyżowy projekt.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Tikagrelor wiąże się z szybszym i silniejszym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z klopidogrelem, co prowadzi do lepszych wyników klinicznych, w tym zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w całym spektrum pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, w tym z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) poddawanych pierwotnej przezskórnej angioplastyce wieńcowej interwencja (PCI). Jednak w tym ostatnim przypadku wykazano opóźnienie początku działania przeciwpłytkowego. Morfina została zidentyfikowana jako przyczyna opóźnionego hamowania P2Y12 u pacjentów ze STEMI. W rzeczywistości wiadomo, że opiaty hamują opróżnianie żołądka, co prowadzi do opóźnionego wchłaniania i potencjalnie zmniejszenia maksymalnego stężenia w osoczu leków podawanych doustnie. Metynaltrekson jest podawanym pozajelitowo antagonistą obwodowych receptorów opioidowych, który może zapobiegać obwodowym skutkom ubocznym wywołanym przez opioidy lub odwracać je (tj. hamowanie opróżniania żołądka) bez wpływu na działanie przeciwbólowe. Badania wykazały, że metylonaltrekson skutecznie zapobiega zmianom motoryki jelit wywołanym morfiną. Nie zbadano jednak jeszcze, czy zastosowanie dożylnego metylonaltreksonu może zniwelować wpływ podania morfiny na profil farmakokinetyczny (PK) i farmakodynamiczny (PD) tikagreloru. Proponowane badanie obejmie pacjentów z chorobą wieńcową i będzie miało prospektywny, randomizowany, krzyżowy projekt. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylnie metylonaltrekson lub placebo. Natychmiast po podaniu metylonaltreksonu pacjenci otrzymają dożylnie morfinę, a następnie 15 minut po podaniu morfiny otrzymają dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru. Po okresie wypłukiwania trwającym 7 ± 2 dni, pacjenci zostaną przeniesieni do alternatywnej grupy badanej i leczonej. Podczas każdej wizyty próbki krwi do oceny PK i PD będą pobierane w kilku punktach czasowych. Badanie to dostarczy informacji na temat możliwej strategii leczenia w celu przezwyciężenia upośledzonego hamowania P2Y12 wywołanego przez morfinę.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
30

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z angiograficznie udokumentowaną CAD.
  • Podczas leczenia małą dawką aspiryny (81 mg) przez co najmniej 30 dni, zgodnie ze standardem opieki.
  • Wiek od 18 do 80 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszego krwawienia wewnątrzczaszkowego.
  • Podczas leczenia antagonistą receptora P2Y12 (tyklopidyna, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) lub worapaksarem w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Znane alergie na tikagrelor.
  • Podczas leczenia jakimkolwiek doustnym lekiem przeciwzakrzepowym (antagoniści witaminy K, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban).
  • Leczenie inhibitorami glikoproteiny IIb/IIIa w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Znana dyskrazja krwi lub skaza krwotoczna.
  • Liczba płytek krwi <80x106/ml.
  • Hemoglobina <10 g/dl.
  • Aktywne krwawienie.
  • Niestabilność hemodynamiczna.
  • Klirens kreatyniny <30 ml/minutę (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
  • Ostra lub ciężka astma oskrzelowa lub niedrożność górnych dróg oddechowych.
  • Znana lub podejrzewana mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego.
  • Pacjenci z zespołem chorego węzła zatokowego (SSS) lub blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia bez zabezpieczenia stymulatora.
  • Obecne leczenie jakimkolwiek lekiem wpływającym na morfinę: leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (inne narkotyczne środki przeciwbólowe, środki znieczulające ogólne, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, środki uspokajające, uspokajające, nasenne, przeciwwymiotne i alkohol), środki zwiotczające mięśnie, mieszane leki przeciwbólowe o działaniu agonistycznym i antagonistycznym (np. pentazocyna , nalbufina i butorfanol), cymetydyna, inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), leki przeciwcholinergiczne.
  • Obecne leczenie lekami wpływającymi na metabolizm CYP3A4 (w celu uniknięcia interakcji z tikagrelorem): Ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atazanawir i telitromizycyna.
  • Kobiety w ciąży*. *Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne) podczas udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Metylonaltrekson
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej dożylnie metylonaltrekson lub placebo (0,9% roztwór chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym). Metynaltrekson w dawce 0,3 mg/kg będzie podawany rozcieńczony 5 ml soli fizjologicznej jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne. bolus przez 1 minutę, a następnie morfina (5 mg w bolusie dożylnym). Następnie pacjenci otrzymają dożylnie morfinę i nasycającą dawkę tikagreloru.
Lek: Metylonaltrekson
Metylonaltrekson będzie podawany rozcieńczony 5 ml soli fizjologicznej jako pojedynczy bolus dożylny
Inne nazwy:
  • Relistor
Lek: Morfina
Po podaniu metylonaltreksonu pacjenci otrzymają dożylnie 5 mg morfiny
Inne nazwy:
  • Siarczan morfiny
Lek: Tikagrelor
Po podaniu morfiny pacjenci otrzymają dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru
Inne nazwy:
  • Brilinta
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej dożylnie metylonaltrekson lub placebo (0,9% roztwór chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym). Metynaltrekson w dawce 0,3 mg/kg będzie podawany rozcieńczony 5 ml soli fizjologicznej jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne. bolus przez 1 minutę, a następnie morfina (5 mg w bolusie dożylnym). Następnie pacjenci otrzymają dożylnie morfinę i nasycającą dawkę tikagreloru.
Lek: Morfina
Po podaniu metylonaltreksonu pacjenci otrzymają dożylnie 5 mg morfiny
Inne nazwy:
  • Siarczan morfiny
Lek: Tikagrelor
Po podaniu morfiny pacjenci otrzymają dawkę nasycającą 180 mg tikagreloru
Inne nazwy:
  • Brilinta
Inny: Placebo
Placebo będzie podawane w postaci wstrzyknięcia dożylnego 0,9% chlorku sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow P2Y12
Ramy czasowe: 2 godziny
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow P2Y12 2 godziny po dawce wysycającej tikagreloru i podawana jako jednostki reakcji P2Y12 (PRU)
2 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona metodą VASP
Ramy czasowe: 2 godziny
Reaktywność płytek krwi mierzona metodą VASP 2 godziny po dawce nasycającej tikagrelorem i podawana jako wskaźnik reaktywności płytek krwi (PRI)
2 godziny
AUC poziomów tikagreloru w osoczu
Ramy czasowe: 6 godzin
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC) obliczono na podstawie stężeń tikagreloru w osoczu
6 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
25 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
31 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
30 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • AZ 10583 IISR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami