Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af methylnaltrexon på PK/PD-profilerne af Ticagrelor hos patienter behandlet med morfin

27. april 2017 opdateret af: University of Florida

Effekt af den perifere opioidreceptorantagonist methylnaltrexon på de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af Ticagrelor hos patienter, der modtager morfin: et prospektivt, randomiseret placebokontrolleret forsøg

Ticagrelor er forbundet med mere hurtige og potente trombocythæmmende virkninger sammenlignet med clopidogrel, hvilket fører til bedre kliniske resultater, herunder reduceret kardiovaskulær dødelighed, på tværs af spektret af patienter med akut koronarsyndrom, inklusive dem med ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), der gennemgår primær perkutan koronar. intervention (PCI). I denne sidstnævnte indstilling er der imidlertid påvist en forsinkelse i starten af ​​dens trombocythæmmende virkning. Morfin er blevet identificeret som en årsag til forsinket P2Y12-hæmning hos patienter med STEMI. Methylnaltrexon er en parenteral perifer opioidreceptorantagonist, som har potentialet til at forhindre eller vende opioid-inducerede perifert medierede bivirkninger uden at påvirke analgesien. Hvorvidt brugen af ​​intravenøs methylnaltrexon kan overvinde virkningerne af morfinadministration på de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af ticagrelor er dog endnu ikke blevet undersøgt. Den foreslåede undersøgelse vil omfatte patienter med koronararteriesygdom og vil have et prospektivt, randomiseret, cross-over-design.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Ticagrelor er forbundet med mere hurtige og potente trombocythæmmende virkninger sammenlignet med clopidogrel, hvilket fører til bedre kliniske resultater, herunder reduceret kardiovaskulær dødelighed, på tværs af spektret af patienter med akut koronarsyndrom, inklusive dem med ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), der gennemgår primær perkutan koronar. intervention (PCI). I denne sidstnævnte indstilling er der imidlertid påvist en forsinkelse i starten af ​​dens trombocythæmmende virkning. Morfin er blevet identificeret som en årsag til forsinket P2Y12-hæmning hos patienter med STEMI. Faktisk er opiater kendt for at hæmme gastrisk tømning, hvilket fører til forsinket absorption og potentielt faldende maksimale plasmaniveauer af oralt administrerede lægemidler. Methylnaltrexon er en parenteral perifer opioidreceptorantagonist, som har potentialet til at forhindre eller vende opioid-inducerede perifert medierede bivirkninger (dvs. gastrisk tømningshæmning) uden at påvirke analgesien. Undersøgelser har vist, at methylnaltrexon effektivt forhindrede morfin-induceret ændring af tarmmotilitet. Hvorvidt brugen af ​​intravenøs methylnaltrexon kan overvinde virkningerne af morfinadministration på de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af ticagrelor er dog endnu ikke blevet undersøgt. Den foreslåede undersøgelse vil omfatte patienter med koronararteriesygdom og vil have et prospektivt, randomiseret, cross-over-design. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten intravenøs methylnaltrexon eller placebo. Umiddelbart efter administration af methylnaltrexon vil patienter modtage intravenøs morfin og derefter modtage en 180 mg ticagrelor-startdosis 15 minutter efter morfinadministration. Efter en udvaskningsperiode på 7 ± 2 dage vil patienterne gå over til den alternative undersøgelses-behandlingsarm. Ved hvert besøg vil der blive udtaget blodprøver til PK- og PD-vurderinger på flere tidspunkter. Denne undersøgelse vil give indsigt i en mulig behandlingsstrategi for at overvinde den svækkede P2Y12-hæmning induceret af morfin.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med angiografisk dokumenteret CAD.
  • Ved behandling med lavdosis aspirin (81 mg) i mindst 30 dage i henhold til plejestandard.
  • Alder mellem 18 og 80 år.

Eksklusionskriterier:

  • Anamnese med tidligere intrakraniel blødning.
  • Ved behandling med en P2Y12-receptorantagonist (ticlopidin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) eller med vorapaxar inden for de seneste 30 dage.
  • Kendt allergi over for ticagrelor.
  • Ved behandling med enhver oral antikoagulant (K-vitaminantagonister, dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Behandling med glycoprotein IIb/IIIa-hæmmere inden for de seneste 7 dage.
  • Kendt bloddyskrasi eller blødende diatese.
  • Blodpladeantal <80x106/ml.
  • Hæmoglobin <10 g/dL.
  • Aktiv blødning.
  • Hæmodynamisk ustabilitet.
  • Kreatininclearance <30 ml/minut (som estimeret ved Cockcroft-Gaults formel).
  • Alvorlig leverdysfunktion.
  • Akut eller svær bronkial astma eller obstruktion af øvre luftveje.
  • Kendt eller mistænkt mekanisk gastrointestinal obstruktion.
  • Patienter med sick sinus syndrome (SSS) eller høj grad AV-blok uden pacemakerbeskyttelse.
  • Nuværende behandling med ethvert lægemiddel, der interfererer med morfin: midler, der dæmper centralnervesystemet (andre narkotiske analgetika, generel anæstetika, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, beroligende midler, beroligende midler, hypnotika, antiemetika og alkohol), muskelafslappende midler, blandede agonister/antagonistanalgetika (pentiaz. , nalbufin og butorphanol), cimetidin, monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), antikolinergika.
  • Nuværende behandling med lægemidler, der forstyrrer CYP3A4-metabolismen (for at undgå interaktion med ticagrelor): Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telithromizycin.
  • Drægtige hunner*. *Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention (dvs. orale præventionsmidler), mens de deltog i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Methylnaltrexon
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt på en 1:1 måde til at modtage enten i.v methylnaltrexon eller placebo (0,9 % natriumchlorid iv injektion). Methylnaltrexon, i en dosis på 0,3 mg/kg, vil blive indgivet fortyndet med 5 ml normalt saltvand som en enkelt i.v. bolus over 1 minut efterfulgt af morfin (5 mg intravenøs bolus). Derefter vil patienter modtage iv morfin og en startdosis ticagrelor.
Medicin: Methylnaltrexon
Methylnaltrexon vil blive administreret fortyndet med 5 ml normalt saltvand som en enkelt iv bolus
Andre navne:
  • Relistor
Medicin: Morfin
Efter methylnaltrexon vil patienter modtage 5 mg intravenøs morfin
Andre navne:
  • Morfinsulfat
Medicin: Ticagrelor
Efter morfinadministration vil patienter modtage en 180 mg ticagrelor-startdosis
Andre navne:
  • Brilinta
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt på en 1:1 måde til at modtage enten i.v methylnaltrexon eller placebo (0,9 % natriumchlorid iv injektion). Methylnaltrexon, i en dosis på 0,3 mg/kg, vil blive indgivet fortyndet med 5 ml normalt saltvand som en enkelt i.v. bolus over 1 minut efterfulgt af morfin (5 mg intravenøs bolus). Derefter vil patienter modtage iv morfin og en startdosis ticagrelor.
Medicin: Morfin
Efter methylnaltrexon vil patienter modtage 5 mg intravenøs morfin
Andre navne:
  • Morfinsulfat
Medicin: Ticagrelor
Efter morfinadministration vil patienter modtage en 180 mg ticagrelor-startdosis
Andre navne:
  • Brilinta
Andet: Placebo
Placebo vil blive indgivet som en 0,9 % natriumchlorid iv injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet målt af VerifyNow P2Y12
Tidsramme: 2 timer
Blodpladereaktivitet målt med VerifyNow P2Y12 2 timer efter ticagrelor-ladningsdosis og rapporteret som P2Y12-reaktionsenheder (PRU)
2 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet målt med VASP
Tidsramme: 2 timer
Blodpladereaktivitet målt med VASP 2 timer efter ticagrelor-ladningsdosis og rapporteret som blodpladereaktivitetsindeks (PRI)
2 timer
AUC for Ticagrelor-plasmaniveauer
Tidsramme: 6 timer
Arealet under kurven for plasmakoncentration vs. tid fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration (AUC) blev beregnet ud fra ticagrelor plasmaniveauer
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. marts 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. april 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AZ 10583 IISR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger