Farmakokinetika fentanylové náplasti u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo netěhotné ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 45 let
2. Subjekty musí být nekuřáci (musí se zdržet užívání látek obsahujících nikotin, včetně tabákových výrobků (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, žvýkačky, náplasti nebo elektronické cigarety) za poslední 2 měsíce a v současné době neužíváte tabákové výrobky
3. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas
4. K dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
5. Dokáže dobře komunikovat s vyšetřovateli
6. Schopnost dodržovat harmonogram studijního protokolu, studijní omezení a harmonogram zkoušek
7. Subjekty, které jsou v rámci své ideální tělesné hmotnosti (BMI mezi >17 a ≤28 kg/m2)
8. Subjekty považované za zdravé podle posouzení lékařsky odpovědného vyšetřovatele (MAI) a podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a historie léků
9. Subjekty nemají v anamnéze následující: pokračující akutní nebo intermitentní bolest, pooperační bolest, respirační potíže, akutní nebo těžké astma nebo zácpu (méně než 1 stolice každé 2 dny)
10. Negativní močový screeningový test na drogy v době screeningu
11. Mít normální screeningové laboratoře na bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, sodík, draslík, chlorid, bikarbonát, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, ALT (funkce jater), AST (funkce jater) a bilirubin
12. Mít normální screeningové laboratoře na přítomnost bílkovin v moči a glukózy v moči
13. Ženské subjekty musí mít potenciál neplodit děti (jak je definováno jako chirurgicky sterilní [tj. anamnéza hysterektomie nebo podvázání vejcovodů] nebo postmenopauzální po dobu delší než 1 rok [žádné krvácení po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců], nebo v případě, že je v plodném věku, musí být v době zařazení a ráno prvního dne každého sezení studie netěhotná a musí souhlasit s používáním hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vazektomický parter
14. Souhlasí s tím, že se během studijního období nezúčastní další klinické studie/zkoušky nebo že se zúčastní výzkumné studie léčiv po dobu alespoň jednoho měsíce po posledním sezení studie
15. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po celou dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním dni studie
16. Mít normální EKG; nesmí mít následující, aby byly přijatelné: patologické abnormality vlny Q, významné změny vlny ST-T, hypertrofie levé komory, blokáda pravého raménka, blokáda levého raménka. (sinusový rytmus je mezi 55-100 údery za minutu)

17. Mají normální vitální funkce:

    • Teplota 35-37,9°C (95-100,3 °F)
    • Systolický krevní tlak 90-140 mmHg
    • Diastolický krevní tlak 60-90 mmHg
    • Tepová frekvence 55-100 tepů za minutu
    • Dechová frekvence 12-18 dechů za minutu

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při zápisu nebo pozitivní těhotenský test z moči ráno prvního dne jakékoli studie
2. Kuřáci (současné užívání nebo užívání během předchozích 2 měsíců látek obsahujících nikotin, včetně tabákových výrobků (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, žvýkačky, náplasti nebo elektronické cigarety)
3. Účast v jakékoli probíhající výzkumné studii/studii léčiv nebo klinické studii/studii léčiv
4. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo cor pulmonale nebo podstatně snížená respirační rezerva, hypoxie, hyperkapnie nebo již existující respirační deprese v anamnéze
5. Aktivní pozitivní sérologie hepatitidy B, C a HIV
6. Pozitivní močový screeningový test na drogy
7. Použití jakéhokoli léku na předpis během sezení 0 až 30 dnů nebo volně prodejných léků, např. antihistaminika nebo topické kortikosteroidy (vitamíny, bylinné doplňky a antikoncepční léky nejsou zahrnuty) během sezení 0 až 3 dny před vstupem do studie
8. Použití léků nebo léčebných postupů, které by významně ovlivňovaly nebo zveličovaly reakce na testovaný produkt nebo které by změnily zánětlivou nebo imunitní odpověď na produkt nebo látky považované za imunosupresivní, jak určil zkoušející lékař 72 hodin před podáním (např. antihistaminika, systémové nebo topické kortikosteroidy (do 3 týdnů před podáním), cyklosporin, takrolimus, cytotoxická léčiva, imunoglobulin, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), monoklonální protilátky, radiační terapie)
9. Použití inhibitorů monoaminooxidázy 21 dní před studií
10. Současné použití smíšených agonistů/antagonistů (jako je pentazocin, nalbufin nebo butorfanol) a částečných agonistických (buprenorfin) analgetik
11. Současné užívání anticholinergik nebo jiných léků s anticholinergní aktivitou
12. Konzumace nápojů obsahujících alkohol, grapefruitový džus, sevillské pomeranče nebo chinin (např. tonická voda) nebo potraviny obsahující mák za posledních 72 hodin.
13. Darování nebo ztráta větší než jedné pinty krve během 60 dnů od vstupu do studie
14. Jakákoli předchozí závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na fentanyl, morfin, kodein, hydrokodon, hydromorfon, oxykodon, oxymorfon, naltrexon nebo naloxon nebo kteroukoli z neaktivních složek v TDDS (polyester/ethylvinylacetát, polyakrylátové lepidlo, silikonové lepidlo, dimethikon NF, nebo polyolefin)
15. Máte diagnózu schizofrenie nebo jiné závažné psychiatrické diagnózy nebo duševní choroby (např. velká deprese)
16. Zdravotní anamnéza osobní závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu
17. Jakákoli podmínka, která by podle názoru MAI vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu
18. Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovateli
19. Subjekt má zjevný rozdíl v barvě kůže mezi pažemi nebo přítomnost kožního onemocnění, nadměrné ochlupení v místě aplikace (nadloktí), spáleniny od slunce, vystouplé znaménka a jizvy, otevřené vřídky, zjizvenou tkáň, tetování nebo zbarvení, které by narušovalo umístění testovaných předmětů, hodnocení kůže nebo reakce na lék
20. Neúspěch v provokačním testu závislosti na opioidech v první den studie jakéhokoli sezení studie (tj. před užitím první dávky naltrexon-hydrochloridu). Každému subjektu bude subkutánně podána injekce naloxon hydrochloridu (0,8 mg injekce) a po dobu 45 minut bude sledován výskyt známek a symptomů abstinenčních příznaků opioidů.
21. Během 4 týdnů před podáním dávky, použití léků nebo léčebných postupů, které by významně ovlivnily nebo zveličily reakce na testovaný produkt nebo které by změnily zánětlivou nebo imunitní odpověď na produkt nebo látky považované za imunosupresivní, jak stanovil lékař.