Pharmakokinetik von Fentanylpflaster bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männer oder nicht schwangere Frauen jeglicher ethnischer Herkunft zwischen 18 und 45 Jahren
2. Die Probanden müssen Nichtraucher sein (muss auf die Verwendung von nikotinhaltigen Substanzen, einschließlich Tabakprodukten (z. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Kaugummi, Pflaster oder elektronische Zigaretten) in den letzten 2 Monaten und verwenden derzeit keine Tabakprodukte
3. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab
4. Zur Nachbereitung für die geplante Dauer der Studie verfügbar
5. Kann gut mit den Ermittlern kommunizieren
6. Kann den Zeitplan des Studienprotokolls, die Studienbeschränkungen und den Prüfungsplan einhalten
7. Probanden, die innerhalb ihres idealen Körpergewichts liegen (BMI zwischen >17 und ≤28 kg/m2)
8. Probanden, die vom Medically Accountable Investigator (MAI) als gesund eingestuft und anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Medikamentenanamnese festgestellt wurden
9. Die Probanden haben Folgendes nicht in der Vorgeschichte: anhaltende akute oder intermittierende Schmerzen, postoperative Schmerzen, Beeinträchtigung der Atemwege, akutes oder schweres Asthma oder Verstopfung (weniger als 1 Stuhlgang alle 2 Tage)
10. Negativer Urin-Drogen-Screening-Test zum Zeitpunkt des Screenings
11. Haben Sie normale Screening-Labors für weiße Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen, Natrium, Kalium, Chlorid, Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, ALT (Leberfunktion), AST (Leberfunktion) und Bilirubin
12. Haben Sie normale Screening-Labors für Urinprotein und Uringlukose
13. Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (wie definiert als chirurgisch steril [d.h. Vorgeschichte von Hysterektomie oder Tubenligatur] oder postmenopausal für mehr als 1 Jahr [keine Blutung für 12 aufeinanderfolgende Monate], oder wenn gebärfähig, muss zum Zeitpunkt der Einschreibung und am Morgen des ersten Tages jeder Studiensitzung nicht schwanger sein , und müssen zustimmen, hormonelle oder Barriere-Verhütungsmittel wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren (IUPs), sexuelle Abstinenz oder eine Vasektomie zu verwenden
14. Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie / Studie teilzunehmen oder mindestens einen Monat nach der letzten Studiensitzung an einer Arzneimittelstudie teilzunehmen
15. Stimmt zu, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 3 Monate nach dem letzten Studientag kein Blut an eine Blutbank zu spenden
16. Haben Sie ein normales EKG; darf Folgendes nicht aufweisen, um akzeptabel zu sein: pathologische Q-Zacken-Anomalien, signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, Rechtsschenkelblock, Linksschenkelblock. (Sinusrhythmus liegt zwischen 55-100 Schlägen pro Minute)

17. Haben Sie normale Vitalzeichen:

    • Temperatur 35-37,9 °C (95-100,3 °F)
    • Systolischer Blutdruck 90-140 mmHg
    • Diastolischer Blutdruck 60-90 mmHg
    • Herzfrequenz 55-100 Schläge pro Minute
    • Atemfrequenz 12-18 Atemzüge pro Minute

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Morgen des ersten Tages einer Studiensitzung haben
2. Raucher (derzeitiger Konsum oder Konsum in den letzten 2 Monaten von nikotinhaltigen Substanzen, einschließlich Tabakprodukten (z. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Kaugummi, Pflaster oder elektronische Zigaretten)
3. Teilnahme an laufenden Prüfpräparaten/Studien oder klinischen Arzneimittelprüfungen/Studien
4. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Cor pulmonale in der Anamnese oder erheblich verringerte Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehende Atemdepression
5. Aktive positive Hepatitis B-, C- und HIV-Serologien
6. Positiver Drogentest im Urin
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten während der Sitzung 0 bis 30 Tage oder rezeptfreie Medikamente, z. Antihistaminika oder topische Kortikosteroide (Vitamine, pflanzliche Präparate und Medikamente zur Empfängnisverhütung nicht eingeschlossen) während der Sitzung 0 bis 3 Tage vor Studienbeginn
8. Verwendung von Medikamenten oder Behandlungen, die die Reaktion auf das Testprodukt signifikant beeinflussen oder verstärken oder die Entzündungs- oder Immunreaktion auf das Produkt oder die Mittel verändern würden, die als immunsuppressiv gelten, wie vom Prüfarzt festgestellt, 72 Stunden vor der Verabreichung (z. Antihistaminika, systemische oder topische Kortikosteroide (innerhalb von 3 Wochen vor der Einnahme), Ciclosporin, Tacrolimus, Zytostatika, Immunglobulin, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), monoklonale Antikörper, Strahlentherapie)
9. Verwendung von Monoaminoxidase-Inhibitoren 21 Tage vor der Studie
10. Gegenwärtige Anwendung von gemischten Agonisten/Antagonisten (wie Pentazocin, Nalbuphin oder Butorphanol) und partiell agonistischen (Buprenorphin) Analgetika
11. Aktuelle Einnahme von Anticholinergika oder anderen Medikamenten mit anticholinerger Wirkung
12. Konsum von alkoholhaltigen Getränken, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Chinin (z. Tonic Water) oder mohnhaltige Lebensmittel in den letzten 72 Stunden.
13. Spende oder Verlust von mehr als einem halben Liter Blut innerhalb von 60 Tagen nach Eintritt in die Studie
14. Jede frühere schwerwiegende Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen Fentanyl, Morphin, Codein, Hydrocodon, Hydromorphon, Oxycodon, Oxymorphon, Naltrexon oder Naloxon oder einen der inaktiven Bestandteile in dem TDDS (Polyester/Ethylvinylacetat, Polyacrylat-Kleber, Silikon-Kleber, Dimethicone NF, oder Polyolefin)
15. Eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen schweren psychiatrischen Diagnose oder Geisteskrankheit haben (z. schwere Depression)
16. Krankengeschichte von persönlicher Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch
17. Jede Bedingung, die nach Ansicht des MAI den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder die Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
18. Unfähigkeit, mit den Ermittlern zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten
19. Das Subjekt hat einen offensichtlichen Unterschied in der Hautfarbe zwischen den Armen oder das Vorhandensein eines Hautzustands, übermäßige Behaarung an der Applikationsstelle (Oberarm), Sonnenbrand, erhabene Muttermale und Narben, offene Wunden, Narbengewebe, Tätowierung oder Färbung, die stören würden Platzierung von Testartikeln, Hautbeurteilung oder Reaktionen auf Medikamente
20. Nichtbestehen des Opioid-Abhängigkeits-Challenge-Tests am ersten Studientag einer Studiensitzung (d. h. vor Einnahme der ersten Dosis von Naltrexonhydrochlorid). Jedem Probanden wird subkutan Naloxonhydrochlorid (0,8 mg Injektion) injiziert und 45 Minuten lang auf Anzeichen und Symptome eines Opioidentzugs beobachtet.
21. Innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung Anwendung von Medikamenten oder Behandlungen, die die Reaktionen auf das Testprodukt signifikant beeinflussen oder übertreiben würden oder die die Entzündungs- oder Immunreaktion auf das Produkt oder die Mittel verändern würden, die nach Feststellung des Prüfarztes als immunsuppressiv gelten