Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fentanylplasters farmakokinetik hos raske voksne

23. marts 2020 opdateret af: Audra Stinchcomb, University of Maryland, Baltimore

Absolut biotilgængelighed/ farmakokinetisk og resterende lægemiddelanalyse af Duragesic ® transdermalt system og generisk fentanyl transdermalt system hos raske voksne

Undersøgelsen, der skal udføres, vil bruge allerede FDA-godkendte markedsførte produkter til raske voksne med det formål at generere data til at etablere hastigheden af ​​lægemiddelleveringssammenligninger mellem RLD (referencelistet lægemiddel) Duragesic ® TDDS (transdermalt lægemiddelleveringssystem) og generisk fentanyl TDDS i sunde voksne og for at sikre sikkerheden for personer, der bruger disse typer produkter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Transdermale lægemiddelleveringssystemer (TDDS) tilgængelige i form af plastre er praktiske, attraktive og brugervenlige systemer. Fentanylplastre er meget populære TDDS, der er tilgængelige på det amerikanske marked i dag. Nøjagtig bestemmelse af hastigheden og omfanget af lægemiddelfrigivelse og absorption er afgørende for at sikre sikkerheden for personer, der bruger disse og andre typer plastre. Leveringshastigheden kan bestemmes tidligt i udviklingsprocessen ved at bruge in vitro hudfluxpermeationsundersøgelser og senere hos mennesker ved nøjagtigt at kvantificere resterende lægemiddel fra plastre efter brug og i farmakokinetiske undersøgelser. I dette forslag vil vi anvende to typer evaluering til at bestemme hastigheden og omfanget af lægemiddelfrigivelse og absorption fra RLD (referencelistet lægemiddel) Duragesic ® TDDS (transdermalt lægemiddelleveringssystem) og generisk fentanyl TDDS, nemlig restlægemiddelanalyse efter brug og farmakokinetisk analyse hos raske voksne frivillige. Derudover vil vi sammenligne plasma-lægemiddelkoncentrationerne efter plaster og intravenøs administration af Fentanyl for at bestemme den absolutte biotilgængelighed af disse plastre. Vi vil udføre resterende lægemiddelanalyse af TDDS efter in vivo-slid ved hjælp af meget følsomme validerede kvantificeringsmetoder. Positivt resultat af dette projekt vil identificere passende metoder til at bestemme hastigheden og omfanget af lægemiddelfrigivelse og absorption fra TDDS og vil hjælpe regulerende agenturer i udviklingen af ​​vejledninger for industrien vedrørende karakterisering af lægemiddelfrigivelse og absorptionskinetik for at sikre sikkerheden for individer ved at bruge denne type produkter

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • General Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller ikke-gravide kvinder af enhver etnisk baggrund mellem 18 og 45 år
  2. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere (skal have afstået fra brugen af ​​nikotinholdige stoffer, herunder tobaksvarer (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter) i løbet af de sidste 2 måneder og bruger i øjeblikket ikke tobaksvarer
  3. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
  4. Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
  5. Kan kommunikere godt med efterforskerne
  6. I stand til at overholde studieprotokollens tidsplan, studierestriktioner og eksamensplan
  7. Forsøgspersoner, der er inden for deres ideelle kropsvægt (BMI mellem >17 og ≤28 kg/m2)
  8. Forsøgspersoner, der anses for at være sunde som bedømt af den medicinsk ansvarlige efterforsker (MAI) og bestemt ud fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og medicinhistorie
  9. Forsøgspersoner har ingen historie med følgende: vedvarende akutte eller intermitterende smerter, postoperative smerter, respiratorisk kompromittering, akut eller svær astma eller forstoppelse (mindre end 1 afføring hver 2. dag)
  10. Negativ urinlægemiddelscreeningstest på screeningstidspunktet
  11. Har normale screeningslaboratorier for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, ALT (leverfunktion), AST (leverfunktion) og bilirubin
  12. Har normale screeninglaboratorier for urinprotein og uringlukose
  13. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder (som defineret som kirurgisk sterile [dvs. anamnese med hysterektomi eller tubal ligering] eller postmenopausal i mere end 1 år [ingen blødning i 12 på hinanden følgende måneder], eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den være ikke-gravid på tidspunktet for tilmeldingen og om morgenen den første dag i hver undersøgelsessession , og skal acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner
  14. Indvilliger i ikke at deltage i en anden klinisk undersøgelse/forsøg i løbet af undersøgelsesperioden eller at deltage i en lægemiddelundersøgelse i mindst en måned efter sidste undersøgelsessession
  15. Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank under hele deltagelse i undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste undersøgelsesdag
  16. Har et normalt EKG; må ikke have følgende for at være acceptabelt: patologiske Q-bølgeabnormiteter, signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, højre grenblok, venstre grenblok. (sinusrytme er mellem 55-100 slag i minuttet)

  17. Har normale vitale tegn:

    • Temperatur 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Systolisk blodtryk 90-140 mmHg
    • Diastolisk blodtryk 60-90 mmHg
    • Puls 55-100 slag i minuttet
    • Respirationsfrekvens 12-18 vejrtrækninger i minuttet

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved tilmelding eller positiv uringraviditetstest om morgenen den første dag af enhver undersøgelsessession
  2. Rygere (nuværende brug eller brug i løbet af de foregående 2 måneder af nikotinholdige stoffer, herunder tobaksvarer (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter)
  3. Deltagelse i ethvert igangværende lægemiddelforsøg/studie eller klinisk lægemiddelforsøg/studie
  4. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale, eller væsentligt nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hypercapni eller allerede eksisterende respirationsdepression
  5. Aktive positive hepatitis B-, C- og HIV-serologier
  6. Positiv urinmedicinsk screeningstest
  7. Brug af enhver receptpligtig medicin under sessionen 0 til 30 dage eller håndkøbsmedicin, f.eks. antihistaminer eller topikale kortikosteroider (vitamin, urtetilskud og præventionsmidler ikke inkluderet) under sessionen 0 til 3 dage før start til undersøgelsen
  8. Anvendelse af medicin eller behandlinger, der i væsentlig grad vil påvirke eller overdrive responser på testproduktet, eller som vil ændre inflammatorisk eller immunrespons på produktet eller midler, der anses for at være immunsuppressive, som bestemt af lægens investigator med 72 timer før dosering (f.eks. antihistaminer, systemiske eller topiske kortikosteroider (inden for 3 uger før dosering), cyclosporin, tacrolimus, cytotoksiske lægemidler, immunglobulin, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), monoklonale antistoffer, strålebehandling)
  9. Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere 21 dage før undersøgelsen
  10. Nuværende brug af blandede agonister/antagonister (såsom pentazocin, nalbufin eller butorphanol) og partielle agonister (buprenorphin) analgetika
  11. Nuværende brug af antikolinergika eller anden medicin med antikolinerg aktivitet
  12. Indtagelse af drikkevarer, der indeholder alkohol, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller kinin (f.eks. tonic vand) eller fødevarer, der indeholder valmuefrø inden for de sidste 72 timer.
  13. Donation eller tab af mere end en pint blod inden for 60 dage efter optagelse i undersøgelsen
  14. Enhver tidligere alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for fentanyl, morfin, codein, hydrocodon, hydromorphon, oxycodon, oxymorphone, naltrexon eller naloxon eller nogen af ​​de inaktive ingredienser i TDDS (polyester/ethylvinylacetat, polyacrylatklæbemiddel, silikoneklæber, dimethicone NF, eller polyolefin)
  15. Har en diagnose skizofreni eller anden større psykiatrisk diagnose eller psykisk sygdom (f. svær depression)
  16. Sygehistorie med personlig stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug
  17. Enhver tilstand, der efter MAI's mening ville give forsøgspersonen en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen
  18. Manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med efterforskerne
  19. Forsøgspersonen har en tydelig forskel i hudfarve mellem armene eller tilstedeværelsen af ​​en hudlidelse, overdreven hår på applikationsstedet (overarmen), solskoldning, hævede modermærker og ar, åbne sår, arvæv, tatovering eller farvning, der ville forstyrre placering af testartikler, hudvurdering eller reaktioner på lægemiddel
  20. Manglende beståelse af opioidafhængighedstest på den første dags studiedag i en undersøgelsessession (dvs. før indtagelse af den første dosis naltrexonhydrochlorid). Hvert individ vil blive injiceret subkutant med naloxonhydrochlorid (0,8 mg injektion) og vil blive observeret i 45 minutter for tegn og symptomer på opioidabstinenser.
  21. Inden for 4 uger før dosering, brug af medikamenter eller behandlinger, der signifikant vil påvirke eller overdrive reaktioner på testproduktet, eller som vil ændre inflammatorisk eller immunrespons på produktet eller midler, der anses for at være immunsuppressive, som bestemt af lægens investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Fentanylcitrat (36 timer), Duragesic (192 timer), Mylan (192 timer)
Frivillige modtog en enkeltdosis på 100 µg fentanylcitratinfusion (undersøgelsessession I) og blodprøver blev opnået 0-36 timer, udvasket i mindst en uge, hvorefter de bar en Duragesic® fentanyl TDDS (25 µg/t) i 72 timer (undersøgelse). Session II) og blodprøver opnået 0-192 timer, udvaskning i mindst en uge, derefter bar en Mylan fentanyl TDDS (25 µg/h) i 72 timer (undersøgelsessession III) og blodprøver opnået 0-192 timer
Medicin: Intravenøs fentanylcitrat
100 mikrogram (2 milliliter) via intravenøs injektion
Medicin: Duragesic®
TDDS-dosering er 25 mikrogram/time (båret i 72 timer)
Andre navne:
  • Duragesic® fentanyl hudplaster
Medicin: Mylan generisk fentanyl
TDDS-dosering er 25 mikrogram/time (båret i 72 timer)
Andre navne:
  • Mylan generisk fentanyl hudplaster
Aktiv komparator: Fentanylcitrat (36 timer), Mylan (192 timer), Duragesic (192 timer)
Frivillige modtog en enkeltdosis på 100 µg fentanylcitratinfusion (undersøgelsessession I) og blodprøver blev taget 0-36 timer, udvasket i mindst en uge, hvorefter de bar en Mylan fentanyl TDDS (25 µg/time) i 72 timer (studiesession) II) og blodprøver opnået 0-192 timer, udvaskning i mindst en uge, derefter bar en Duragesic® fentanyl TDDS (25 µg/h) i 72 timer (studiesession III) og blodprøver opnået i 0-192 timer
Medicin: Intravenøs fentanylcitrat
100 mikrogram (2 milliliter) via intravenøs injektion
Medicin: Duragesic®
TDDS-dosering er 25 mikrogram/time (båret i 72 timer)
Andre navne:
  • Duragesic® fentanyl hudplaster
Medicin: Mylan generisk fentanyl
TDDS-dosering er 25 mikrogram/time (båret i 72 timer)
Andre navne:
  • Mylan generisk fentanyl hudplaster

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC 0-∞ ) ng∙h/mL
Tidsramme: 10 proceduredage for Duragesic og Mylan arme hver
lægemiddelkoncentration i serum vs. tid; afspejler den faktiske kropseksponering for lægemidlet efter administration af en dosis af lægemidlet
10 proceduredage for Duragesic og Mylan arme hver

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Maryland, Baltimore

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Food and Drug Administration (FDA)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Audra Stinchcomb, PhD, University of Maryland, School of Pharmacy
  • Ledende efterforsker: Hazem Hassan, PhD, Univerisity of Maryland, School of Pharmacy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
16. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
16. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. august 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. marts 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HP-00063835

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger