Farmacocinetica del cerotto di fentanil negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne non gravide di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 45 anni
2. I soggetti devono essere non fumatori (devono essersi astenuti dall'uso di sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme da masticare, cerotti o sigarette elettroniche) negli ultimi 2 mesi e attualmente non fanno uso di prodotti del tabacco
3. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
4. Disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio
5. In grado di comunicare bene con gli investigatori
6. In grado di aderire al programma del protocollo di studio, alle restrizioni allo studio e al programma degli esami
7. Soggetti che rientrano nel loro peso corporeo ideale (BMI tra >17 e ≤28 kg/m2)
8. Soggetti ritenuti sani secondo il giudizio del Medically Accountable Investigator (MAI) e determinati dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'anamnesi farmacologica
9. I soggetti non hanno una storia dei seguenti: dolore acuto o intermittente in corso, dolore postoperatorio, compromissione respiratoria, asma acuto o grave o costipazione (meno di 1 movimento intestinale ogni 2 giorni)
10. Test di screening antidroga sulle urine negativo al momento dello screening
11. Avere normali laboratori di screening per globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, ALT (funzione epatica), AST (funzione epatica) e bilirubina
12. Avere normali laboratori di screening per proteine ​​​​urinarie e glucosio urinario
13. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (come definiti come chirurgicamente sterili [es. anamnesi di isterectomia o legatura delle tube] o in postmenopausa da più di 1 anno [nessun sanguinamento per 12 mesi consecutivi], o se potenzialmente fertile deve essere non incinta al momento dell'arruolamento e la mattina del primo giorno di ogni sessione di studio , e deve accettare di utilizzare il controllo delle nascite ormonale o di barriera come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), l'astinenza sessuale o un parter vasectomizzato
14. Accetta di non partecipare a un altro studio/sperimentazione clinica durante il periodo di studio o di partecipare a uno studio sperimentale su un farmaco per almeno un mese dopo l'ultima sessione di studio
15. Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo giorno di studio
16. Avere un ECG normale; non deve avere quanto segue per essere accettabile: anomalie patologiche dell'onda Q, alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, blocco di branca destra, blocco di branca sinistra. (il ritmo sinusale è compreso tra 55 e 100 battiti al minuto)

17. Avere segni vitali normali:

    • Temperatura 35-37,9°C (95-100,3 °F)
    • Pressione arteriosa sistolica 90-140 mmHg
    • Pressione arteriosa diastolica 60-90 mmHg
    • Frequenza cardiaca 55-100 battiti al minuto
    • Frequenza respiratoria 12-18 respiri al minuto

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o con test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o test di gravidanza su urina positivo la mattina del primo giorno di qualsiasi sessione di studio
2. Fumatori (uso attuale o uso nei 2 mesi precedenti di sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme da masticare, cerotti o sigarette elettroniche)
3. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione/studio sperimentale di farmaci in corso o sperimentazione/studio clinico di farmaci
4. Anamnesi di broncopneumopatia cronica ostruttiva o cuore polmonare, o riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente
5. Sierologie attive positive per epatite B, C e HIV
6. Test di screening antidroga sulle urine positivo
7. Uso di qualsiasi farmaco prescritto durante la sessione da 0 a 30 giorni o farmaci da banco, ad es. antistaminici o corticosteroidi topici (vitamine, integratori a base di erbe e farmaci anticoncezionali non inclusi) durante la sessione da 0 a 3 giorni prima dell'ingresso nello studio
8. Uso di farmaci o trattamenti che potrebbero influenzare in modo significativo o esagerare le risposte al prodotto in esame o che altererebbero la risposta infiammatoria o immunitaria al prodotto o agli agenti ritenuti immunosoppressivi come determinato dal medico sperimentatore con 72 ore prima della somministrazione (ad es. antistaminici, corticosteroidi sistemici o topici (entro 3 settimane prima della somministrazione), ciclosporina, tacrolimus, farmaci citotossici, immunoglobuline, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), anticorpi monoclonali, radioterapia)
9. Uso di inibitori della monoaminossidasi 21 giorni prima dello studio
10. Uso corrente di analgesici misti agonisti/antagonisti (come pentazocina, nalbufina o butorfanolo) e agonisti parziali (buprenorfina)
11. Uso corrente di anticolinergici o altri farmaci con attività anticolinergica
12. Consumo di bevande contenenti alcol, succo di pompelmo, arance di Siviglia o chinino (ad es. acqua tonica) o cibi contenenti semi di papavero nelle ultime 72 ore.
13. Donazione o perdita di più di una pinta di sangue entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
14. Qualsiasi precedente reazione avversa grave o ipersensibilità a fentanil, morfina, codeina, idrocodone, idromorfone, ossicodone, ossimorfone, naltrexone o naloxone o uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nel TDDS (poliestere/etilvinilacetato, adesivo poliacrilato, adesivo siliconico, dimeticone NF, o poliolefine)
15. Avere una diagnosi di schizofrenia o altra diagnosi psichiatrica importante o malattia mentale (ad es. grave depressione)
16. Anamnesi personale di dipendenza o abuso di droghe o alcol
17. Qualsiasi condizione che, a parere del MAI, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo
18. Incapacità di comunicare o collaborare con gli investigatori
19. Il soggetto ha un'evidente differenza nel colore della pelle tra le braccia o la presenza di una condizione della pelle, peli eccessivi nel sito di applicazione (parte superiore del braccio), scottature solari, nei e cicatrici in rilievo, ferita aperta, tessuto cicatriziale, tatuaggio o colorazione che interferirebbe con posizionamento di articoli di prova, valutazione della pelle o reazioni al farmaco
20. Mancato superamento del test di sfida per la dipendenza da oppioidi il primo giorno di studio di qualsiasi sessione di studio (ovvero, prima di assumere la prima dose di naltrexone cloridrato). Ad ogni soggetto verrà iniettato per via sottocutanea naloxone cloridrato (0,8 mg di iniezione) e sarà osservato per 45 minuti per segni e sintomi di astinenza da oppioidi.
21. Nelle 4 settimane precedenti la somministrazione, uso di farmaci o trattamenti che influenzerebbero in modo significativo o esagererebbero le risposte al prodotto in esame o che altererebbero la risposta infiammatoria o immunitaria al prodotto o agli agenti ritenuti immunosoppressivi come determinato dal medico ricercatore