Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti DS-1040b IV infuze s klopidogrelem u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské nebo ženské subjekty s potenciálem neplodit děti; subjekty musí být ve věku 18 až 60 let včetně.
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 kg/m2 až 30 kg/m2 včetně a vážícími mezi 50 kg a 100 kg včetně. BMI se vypočítá jako hmotnost [kg]/(výška [m])*2.
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a screeningových vyšetření, a neužívat žádné pravidelné léky.

• Ženské subjekty musí mít nedětský potenciál takto:

  • Musí být postmenopauzální (poslední menstruace byla nejméně 12 měsíců před screeningem a test folikuly stimulujícího hormonu [FSH] při screeningu potvrzuje postmenopauzální stav); nebo
  • Musí být chirurgicky sterilní po hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální tubární ligaci.
• Ochota dodržovat všechna omezení studie, včetně používání antikoncepce, souběžné medikace a dietních omezení a omezení životního stylu.
• Mít dostatečnou inteligenci, aby porozuměl povaze studie a veškerým rizikům vyplývajícím z účasti v ní, a schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celé studie a dodržovat její požadavky.
• Udělil písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře informovaného souhlasu (ICF) a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem.
• Poskytli písemný souhlas se zadáváním svých údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy EKG nebo laboratorní hodnoty, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
• Přítomnost nebo anamnéza akutního nebo chronického onemocnění, včetně (ale nejen) onemocnění jater nebo ledvin, hypertenze, záchvatů nebo jakéhokoli známého poškození endokrinní nebo jiné specifické dysfunkce tělesných orgánů.
• Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék.
• Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění.
• Operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit vstřebávání léků.
• Významné onemocnění během 4 týdnů před dávkou studovaného léku.
• Účast v jiném klinickém hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis během předchozích 3 měsíců nebo neochota zdržet se účasti na jiných klinických hodnoceních během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení studijního léku.
• Účast v další klinické studii s DS-1040b.
• Den 1 doba krvácení delší než 10 minut.
• Krevní tlak (TK) a srdeční frekvence (HR) v poloze na zádech při Screeningovém vyšetření mimo rozsahy 90 až 140 mmHg systolický, 40 až 90 mmHg diastolický; HR 40 až 100 tepů/min. Subjekt s vitálními funkcemi mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen podle uvážení zkoušejícího, pokud je nepravděpodobné, že by zavedl další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie.
• Abnormální morfologie křivky EKG elektrokardiogramu při screeningu, která by znemožňovala přesné měření nekorigovaného trvání QT intervalu (QT).
• QT interval pro HR korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) trvání intervalu > 430 ms pro muže nebo > 450 ms pro ženy, získané jako průměr z měření na trojitém screeningovém EKG.
• Užívání jakéhokoli léku na předpis, volně prodejných (OTC) léků, bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná) nebo potravin, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory enzymů CYP během 30 dnů před dávkou studovaného léku; užívání jakéhokoli jiného léku na předpis nebo volně prodejného léku (kromě povolených, včetně doplňků stravy nebo bylinných přípravků, během 7 dnů před první dávkou studijního léku.
• Konzumace určitých potravin nebo nápojů před dávkou a po celou dobu studie.
• Ztráta více než 400 ml krevní plazmy, krevních destiček nebo jakýchkoli jiných krevních složek během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo neochota zdržet se toho během studie a 3 měsíce po přijetí studovaného léčiva.
• Zneužívání drog nebo alkoholu v minulosti nebo příjem více než 21 jednotek alkoholu týdně (u mužů) nebo 14 jednotek alkoholu týdně (u žen).
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před dávkou studovaného léku.
• Muži, kteří nepoužívají adekvátní antikoncepční metody. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce (kondom se spermicidem) kromě toho, že jejich partnerka (pokud je v plodném věku) bude používat jinou formu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, membránu se spermicidem, perorální antikoncepci, injekční přípravky nebo subdermální hormonální implantát) od první dávky do 4 měsíců po podání poslední dávky. Také muži nesmí darovat sperma dříve než 4 měsíce po podání poslední dávky.
• Důkaz akutního nebo chronického infekčního onemocnění při screeningu, včetně: pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Špatní metabolizátoři CYP2C19.
• Subjekty, které užívaly antikoagulancia (tj. warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory trombinu), antiagregancia (např. klopidogrel), nesteroidní protizánětlivé léčivo a/nebo aspirin během 30 dnů před obdobím 1, dnem 1.
• Subjekty s anamnézou velkého krvácení nebo velkého chirurgického zákroku jakéhokoli typu během 6 měsíců před obdobím 1, dnem 1.
• Jedinci s anamnézou peptického vředu, gastrointestinálního krvácení včetně hematemezy, melény nebo krvácení z hemoroidů.
• Subjekty s anamnézou menších krvácivých epizod, jako je epistaxe, rektální krvácení (skvrny krve na toaletním papíru) nebo krvácení z dásní během 3 měsíců před obdobím 1, dnem 1.
• Subjekty, které mají jakoukoli rodinnou anamnézu, suspektní nebo zdokumentovanou, koagulopatii nebo hemoglobinopatii nebo známky abnormálních koagulačních parametrů (např. PT, INR nebo aPTT) při screeningu.
• Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu s použitím rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) < 90 ml/min.
• Pravděpodobná možnost, že subjekt nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
• Námitka praktického lékaře proti subjektům vstupujícím do studia