Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję wlewu dożylnego DS-1040b z klopidogrelem u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę; osoby muszą być w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
• Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18 kg/m2 do 30 kg/m2 włącznie i ważącymi od 50 kg do 100 kg włącznie. BMI oblicza się jako wagę [kg]/(wzrost [m])*2.
• Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań przesiewowych, oraz nie przyjmować regularnych leków.

• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym w następujący sposób:

  • Musi być po menopauzie (ostatnia miesiączka miała miejsce co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a badanie hormonu folikulotropowego [FSH] podczas badania przesiewowego potwierdza stan pomenopauzalny); Lub
  • Musi być chirurgicznie sterylny po przejściu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, obustronnego wycięcia jajowodów i/lub obustronnego podwiązania jajowodów.
• Gotowość do przestrzegania wszystkich ograniczeń związanych z badaniem, w tym stosowania antykoncepcji, leków towarzyszących oraz ograniczeń dotyczących diety i stylu życia.
• Posiadanie wystarczającej inteligencji, aby zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z uczestnictwem w nim, a także zdolność do zadowalającego komunikowania się z badaczem oraz uczestniczenia i przestrzegania wymagań całego badania.
• Wyraził pisemną zgodę na udział po przeczytaniu formularza świadomej zgody (ICF) i po uzyskaniu możliwości przedyskutowania badania z badaczem lub jego/jej przedstawicielem.
• Wyraził pisemną zgodę na wprowadzenie swoich danych do Systemu Przeciwdziałania Nadmiernemu Wolontariatowi.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna nieprawidłowa historia, objawy fizyczne, wyniki EKG lub wartości laboratoryjne, które mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
• Obecność lub historia ostrych lub przewlekłych chorób, w tym (między innymi) chorób wątroby lub nerek, nadciśnienia tętniczego, drgawek lub jakichkolwiek znanych zaburzeń endokrynologicznych lub innych specyficznych dysfunkcji narządów.
• Obecność lub historia ciężkich reakcji niepożądanych na jakikolwiek lek.
• Obecność lub historia choroby nowotworowej.
• Operacja (np. pomostowanie żołądka) lub stan chorobowy, który może wpływać na wchłanianie leków.
• Poważna choroba w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki badanego leku.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym nowej substancji chemicznej lub leku na receptę w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub brak woli powstrzymania się od udziału w innych badaniach klinicznych w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
• Udział w innym badaniu klinicznym z DS-1040b.
• Czas krwawienia w dniu 1 dłuższy niż 10 minut.
• Ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) w pozycji półleżącej w badaniu przesiewowym poza zakresami 90 do 140 mmHg skurczowe, 40 do 90 mmHg rozkurczowe; Tętno od 40 do 100 uderzeń/min. Osoba z parametrami życiowymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączona według uznania badacza, jeśli jest mało prawdopodobne, aby wprowadziła dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Nieprawidłowa morfologia krzywej elektrokardiogramu EKG podczas badania przesiewowego, która uniemożliwiałaby dokładny pomiar czasu trwania nieskorygowanego odstępu QT (QT).
• Odstęp QT dla HR skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) czas trwania odstępu > 430 ms dla mężczyzn lub > 450 ms dla kobiet, uzyskany jako średnia z pomiarów w trzech powtórzeniach przesiewowego EKG.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca) lub żywności, o której wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub silnym induktorem enzymów CYP w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku; stosowanie jakiegokolwiek innego leku na receptę lub leku OTC (z wyjątkiem przypadków dozwolonych, w tym suplementów diety lub leków ziołowych, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Spożywanie określonych pokarmów lub napojów przed podaniem dawki i przez cały okres badania.
• Utrata ponad 400 ml osocza krwi, płytek krwi lub jakichkolwiek innych składników krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub niechęć do powstrzymania się od tego w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w przeszłości lub spożywanie ponad 21 jednostek alkoholu tygodniowo (mężczyźni) lub 14 jednostek alkoholu tygodniowo (kobiety).
• Używanie wyrobów tytoniowych lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed dawką badanego leku.
• Mężczyźni, którzy nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, że ich partnerka (jeśli jest w wieku rozrodczym) stosuje inną formę antykoncepcji (np. implant) od pierwszej dawki do 4 miesięcy po podaniu ostatniej dawki. Ponadto osobnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez co najmniej 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki.
• Dowody na ostrą lub przewlekłą chorobę zakaźną podczas badania przesiewowego, w tym: obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Słabo metabolizujący CYP2C19.
• Pacjenci, którzy stosowali leki przeciwzakrzepowe (tj. warfarynę, heparynę drobnocząsteczkową, inhibitory trombiny), leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel), niesteroidowe leki przeciwzapalne i/lub aspirynę w ciągu 30 dni przed okresem 1, dzień 1.
• Pacjenci z poważnym krwawieniem w wywiadzie lub poważnym zabiegiem chirurgicznym dowolnego typu w ciągu 6 miesięcy przed okresem 1, dzień 1.
• Osoby z chorobą wrzodową żołądka w wywiadzie, krwawieniami z przewodu pokarmowego, w tym krwawymi wymiotami, smolistymi stolcami lub krwawieniami z hemoroidów.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły epizody niewielkiego krwawienia, takie jak krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu (plamy krwi na papierze toaletowym) lub krwawienie z dziąseł w ciągu 3 miesięcy przed okresem 1, dzień 1.
• Osoby, u których w rodzinie występowała podejrzenie lub udokumentowana koagulopatia lub hemoglobinopatia lub dowody nieprawidłowych parametrów krzepnięcia (np. PT, INR lub aPTT) podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) podczas badania przesiewowego przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) < 90 ml/min.
• Prawdopodobna możliwość, że podmiot nie będzie współpracował z wymogami protokołu.
• Sprzeciw lekarza pierwszego kontaktu wobec pacjentów biorących udział w badaniu