Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade da Infusão IV de DS-1040b com Clopidogrel em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar; os indivíduos devem ter entre 18 e 60 anos, inclusive.
• Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) de 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive, e peso entre 50 kg e 100 kg, inclusive. O IMC é calculado como peso [kg]/(altura [m])*2.
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e investigações de triagem, e não tomar medicação regular.

• As mulheres devem ter potencial para não engravidar, conforme segue:

  • Deve estar na pós-menopausa (o último período menstrual foi pelo menos 12 meses antes da triagem, e um teste de hormônio folículo-estimulante [FSH] na triagem confirma o estado pós-menopausa); ou
  • Deve ser cirurgicamente estéril tendo sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral e/ou laqueadura bilateral de trompas.
• Disposto a cumprir todas as restrições do estudo, incluindo o uso de contracepção, medicação concomitante e restrições alimentares e de estilo de vida.
• Possuir inteligência suficiente para entender a natureza do estudo e quaisquer perigos de participar dele, e a capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o Investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
• Deu consentimento por escrito para participar depois de ler o formulário de consentimento informado (TCLE) e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu representante.
• Ter dado consentimento por escrito para que seus dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado.

Critério de exclusão:

• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, achados de ECG ou valores laboratoriais que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do paciente.
• Presença ou histórico de doença aguda ou crônica, incluindo (mas não limitado a) doença hepática ou renal, hipertensão, convulsões ou qualquer comprometimento conhecido do sistema endócrino ou outra disfunção específica de órgãos do corpo.
• Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento.
• Presença ou história de doença maligna.
• Cirurgia (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que pode afetar a absorção de medicamentos.
• Doença significativa dentro de 4 semanas antes da dose da medicação do estudo.
• Participação em outro estudo clínico de uma nova entidade química ou medicamento prescrito nos 3 meses anteriores, ou não querer se abster de participar de outros estudos clínicos durante o estudo e por 3 meses após o recebimento da medicação do estudo.
• Participação em outro estudo clínico com DS-1040b.
• Tempo de sangramento no dia 1 superior a 10 minutos.
• Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) em posição semi-supina no exame de Triagem fora das faixas 90 a 140 mmHg sistólica, 40 a 90 mmHg diastólica; FC 40 a 100 batimentos/min. Um indivíduo com sinais vitais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído a critério do investigador se for improvável que introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Morfologia anormal da forma de onda do ECG do eletrocardiograma na triagem que impediria a medição precisa da duração do intervalo QT (QT) não corrigido.
• Intervalo QT para FC corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) duração do intervalo > 430 mseg para homens ou > 450 mseg para mulheres, obtido como uma média das medições em ECGs triplicados de Triagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito, medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos (como erva de São João) ou alimentos conhecidos por serem fortes inibidores ou fortes indutores das enzimas CYP durante os 30 dias anteriores à dose do medicamento do estudo; uso de qualquer outra prescrição ou medicamento OTC (exceto conforme permitido, incluindo suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos, durante os 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Consumo de certos alimentos ou bebidas antes da dose e durante o período do estudo.
• Perda de mais de 400 mL de plasma sanguíneo, plaquetas ou quaisquer outros componentes sanguíneos durante os 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, ou indisposição para abster-se de fazê-lo durante o estudo e por 3 meses após o recebimento da medicação do estudo.
• Abuso de drogas ou álcool no passado, ou ingestão de mais de 21 unidades de álcool semanalmente (para homens) ou 14 unidades de álcool semanalmente (para mulheres).
• Uso de produtos de tabaco ou produtos contendo nicotina durante os 3 meses anteriores à dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino que não usam métodos contraceptivos adequados. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção (preservativo com espermicida), além de que sua parceira (se tiver potencial para engravidar) use outra forma de contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, contraceptivo oral, injetáveis ​​ou hormônio subdérmico implante) desde a primeira dose até 4 meses após a administração da última dose. Além disso, os indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma até pelo menos 4 meses após a administração da última dose.
• Evidência de doença infecciosa aguda ou crônica na triagem, incluindo: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Metabolizadores fracos do CYP2C19.
• Indivíduos que usaram anticoagulantes (ou seja, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores da trombina), antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel), antiinflamatórios não esteroidais e/ou aspirina nos 30 dias anteriores ao Período 1, Dia 1.
• Indivíduos com histórico de sangramento importante ou procedimento cirúrgico importante de qualquer tipo dentro de 6 meses antes do Período 1, Dia 1.
• Indivíduos com histórico de úlcera péptica, sangramento gastrointestinal incluindo hematêmese, melena ou sangramento de hemorróidas.
• Indivíduos com histórico de pequenos episódios de sangramento, como epistaxe, sangramento retal (manchas de sangue no papel higiênico) ou sangramento gengival dentro de 3 meses antes do Período 1, Dia 1.
• Indivíduos que tenham qualquer histórico familiar, suspeito ou documentado, de coagulopatia ou hemoglobinopatia ou evidência de parâmetros de coagulação anormais (por exemplo, PT, INR ou aPTT) na triagem.
• Indivíduos com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na triagem usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) < 90 mL/min.
• Possibilidade provável de que o sujeito não coopere com os requisitos do protocolo.
• Objeção do clínico geral a participantes que entram no estudo