Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) vs. standardní terapie u účastníků s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo nedostatkem opravy nesouladu (dMMR) stadium IV kolorektálního karcinomu (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18. září 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze III studie pembrolizumabu (MK-3475) vs. chemoterapie u mikrosatelitní nestability-vysoké (MSI-H) nebo chybné opravy deficitu (dMMR) stadium IV kolorektálního karcinomu (KEYNOTE-177)

V této studii budou účastníci s kolorektálním karcinomem (CRC) ve stádiu IV s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo s nedostatečnou opravou mismatch (dMMR) náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď pembrolizumab, nebo 1 ze 6 standardní péče (SOC) dle výběru zkoušejícího. ) chemoterapeutické režimy pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu. Primární hypotézou studie je, že pembrolizumab prodlouží přežití bez progrese (PFS) nebo celkové přežití (OS) ve srovnání se současnou chemoterapií SOC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
307

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně potvrzený dMMR nebo MSI-H kolorektální karcinom stadia IV
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před zahájením studie
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Měřitelná nemoc
  • Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 180 dnů po poslední dávce standardní péče (SOC) nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu
  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku pro rameno s chemoterapií (žádná antikoncepce pro rameno s pembrolizumabem [MK-3475])
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil předchozí systémovou léčbu kolorektálního karcinomu stadia IV. Možná podstoupil předchozí adjuvantní chemoterapii pro kolorektální karcinom, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před randomizací v této studii
  • V současné době se účastníte a dostáváte léčbu v jiné studii nebo se účastnili studie zkoumající látky a obdrželi léčbu nebo používali zkoumané zařízení do 4 týdnů od randomizace
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací do této studie
  • Radiační terapie během 4 týdnů před randomizací v této studii a neobnovení výchozí hodnoty z nežádoucích účinků v důsledku radiační terapie
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací do této studie
  • byl dříve léčen inhibitorem imunitního kontrolního bodu (např. anti-programovaná buněčná smrt [PD]-1, anti-PD ligand 1 [L1], anti-PD-L2 látka nebo anticytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 agent [CTLA-4] atd.)
  • Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, která prošla potenciálně kurativní terapií, a in situ karcinomu děložního čípku
  • Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C
  • Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce SOC (pro muže a ženy) nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu ( pouze pro ženské účastnice)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 ošetření (přibližně 2 roky). Účastníci, kteří ukončili úvodní léčbu pembrolizumabem a mají stabilní onemocnění, ale po vysazení progredují, mohou zahájit druhou léčbu pembrolizumabem po dobu až 17 cyklů (přibližně 1 rok navíc).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Standardní péče (SOC)
Účastníci dostávají 1 ze 6 možných standardních chemoterapeutických režimů: mFOLFOX6 nebo mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin a poté 250 mg/m ^2 více než 1 hodinu týdně v každém 2týdenním cyklu nebo FOLFIRI nebo FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin poté 250 mg/m^2 po dobu 1 hodiny týdně v každém 2týdenním cyklu. Účastníci s dokumentovanou progresí onemocnění po chemoterapii mohou přejít na léčbu pembrolizumabem až po dobu 35 cyklů (přibližně 2 roky). Účastníci, kteří ukončili léčbu pembrolizumabem a mají stabilní onemocnění, ale po vysazení progredují, mohou zahájit druhou kúru pembrolizumabu po dobu až 17 cyklů (přibližně 1 rok navíc).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologický: Bevacizumab
IV infuze
Lék: mFOLFOX6
Režim se skládá z oxaliplatiny 85 mg/m^2 IV v den 1, leukovorinu 400 mg/m^2 nebo levoleukovorinu 200 mg/m^2 IV v den 1, 5-fluorouracilu (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus v den 1 a poté 1200 mg/m^2/den IV po dobu 2 dnů pro celkovou dávku 2400 mg/m^2 v každém 2týdenním cyklu
Lék: FOLFIRI
Režim se skládá z irinotekanu 180 mg/m^2 IV v den 1, leukovorinu 400 mg/m^2 nebo levoleukovorinu 200 mg/m^2 IV v den 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus v den 1 a poté 1200 mg/m^2/den IV po dobu 2 dnů pro celkovou dávku 2400 mg/m^2 v každém 2týdenním cyklu
Biologický: Cetuximab
IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST1.1 podle posouzení centrálního dodavatele zobrazovacích zařízení
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
PFS byla definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 na základě zaslepeného hodnocení dodavatele centrálního zobrazování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Poměr rizik (HR) a související 95% intervaly spolehlivosti (CI) z Coxova proporcionálního modelu rizika s Efronovou metodou manipulace s kravatou as jedinou léčebnou kovariátou byly prezentovány pro léčbu prvního cyklu studie podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentované smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu posledního známého kontaktu. HR a související 95% CI z Coxova proporcionálního modelu rizika s Efronovou metodou manipulace s kravatou as jedinou léčebnou kovariátou byla předložena pro léčbu prvního cyklu studie podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST1.1 podle posouzení centrálního dodavatele zobrazovacích zařízení
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 podle posouzení centrálního dodavatele zobrazovacích zařízení. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, bylo prezentováno pro první průběh studijní léčby podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoliv klinicky významná nepříznivá frekvence a/nebo intenzita) již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby, bylo také AE. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jeden AE, byl uveden pro léčbu prvního kurzu studie podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoliv klinicky významná nepříznivá frekvence a/nebo intenzita) již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby, bylo také AE. Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, byl uveden pro první léčebný cyklus podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. září 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 3475-177
  • 163238 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Jiný identifikátor: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2015-002024-89 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení