Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) vs. standardterapi hos deltagere med høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H) eller fejltilpasningsreparation (dMMR) Stage IV kolorektalt karcinom (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18. september 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III-studie af Pembrolizumab (MK-3475) vs. kemoterapi i mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch reparationsdeficient (dMMR) trin IV kolorektalt karcinom (KEYNOTE-177)

I denne undersøgelse vil deltagere med fase IV Microsatellite Instability-High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) kolorektalt karcinom (CRC) blive tilfældigt tildelt til at modtage enten pembrolizumab eller Investigators valg af 1 af 6 standardbehandling (SOC) ) kemoterapiregimer til behandling af avanceret kolorektalt karcinom. Den primære undersøgelseshypotese er, at pembrolizumab vil forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) eller samlet overlevelse (OS) sammenlignet med nuværende SOC-kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
307

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt bekræftet dMMR eller MSI-H stadium IV kolorektalt karcinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 10 dage før studiestart
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Målbar sygdom
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen, begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af standardbehandling (SOC) eller 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin til kemoterapiarm (ingen præventionskrav til pembrolizumab [MK-3475]-arm)
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget systemisk behandling for trin IV kolorektal cancer. Kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for tyktarmskræft, så længe den var afsluttet mindst 6 måneder før randomisering af denne undersøgelse
  • I øjeblikket deltager og modtager behandling i en anden undersøgelse, eller deltog i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtog behandling, eller brugte en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter randomisering
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering af denne undersøgelse
  • Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering af denne undersøgelse og ikke restitueret til baseline fra bivirkninger på grund af strålebehandling
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering af denne undersøgelse
  • Har modtaget tidligere behandling med en immun checkpoint-hæmmer (f.eks. anti-programmeret celledød [PD]-1, anti-PD-ligand 1 [L1], anti-PD-L2-middel eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4] agent osv.)
  • En anden malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og in situ cervikal carcinom
  • Modtog en levende eller en levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C
  • Kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  • Kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af SOC (for mandlige og kvindelige deltagere) eller 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab ( kun for kvindelige deltagere)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) i op til 35 behandlinger (ca. 2 år). Deltagere, der har stoppet den indledende kur med pembrolizumab og har stabil sygdom, men fremskridt efter seponering, kan starte en anden kur med pembrolizumab i op til 17 cyklusser (ca. 1 år yderligere).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Deltagerne modtager 1 ud af 6 mulige standard kemoterapiregimer: mFOLFOX6 eller mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV på dag 1 i hver 2-ugers cyklus eller mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 timer og derefter 250 mg/m ^2 over 1 time ugentligt i hver 2-ugers cyklus, eller FOLFIRI, eller FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV på dag 1 i hver 2-ugers cyklus, eller FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 timer. 250 mg/m^2 over 1 time ugentligt i hver 2-ugers cyklus. Deltagere med dokumenteret sygdomsprogression efter kemoterapi kan crossover til at modtage pembrolizumab i op til 35 cyklusser (ca. 2 år). Deltagere, der er stoppet med pembrolizumab og har stabil sygdom, men fremskridt efter seponering, kan påbegynde en anden kur med pembrolizumab i op til 17 cyklusser (ca. 1 år yderligere).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologisk: Bevacizumab
IV infusion
Medicin: mFOLFOX6
Regimen består af oxaliplatin 85 mg/m^2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m^2 eller levoleucovorin 200 mg/m^2 IV på dag 1, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus på dag 1 og derefter 1200 mg/m^2/dag IV over 2 dage for en samlet dosis på 2400 mg/m^2 i hver 2-ugers cyklus
Medicin: FOLFIRI
Regimen består af irinotecan 180 mg/m^2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m^2 eller levoleucovorin 200 mg/m^2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus på dag 1 og derefter 1200 mg/m^2/dag IV over 2 dage for en samlet dosis på 2400 mg/m^2 i hver 2-ugers cyklus
Biologisk: Cetuximab
IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST1.1 som vurderet af den centrale billedbehandlingsleverandør
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression (PD) pr. RECIST 1.1 baseret på blindet central billedbehandlingsleverandørgennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Hazards ratio (HR) og tilknyttede 95 % konfidensintervaller (CI'er) fra en Cox proportional hazard model med Efrons metode til tie-håndtering og med en enkelt behandlingskovariat blev præsenteret for det første forløbsstudiebehandling pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på analysetidspunktet blev censureret på datoen for sidste kendte kontakt. HR og tilknyttede 95 % CI'er fra en Cox proportional hazard-model med Efrons metode til tie-håndtering og med en enkelt behandlingskovariat blev præsenteret for det første kursus-studiebehandling pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST1.1 som vurderet af den centrale billedbehandlingsleverandør
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne, der oplevede en fuldstændig respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) og blev vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 som vurderet af den centrale billedleverandør. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en CR eller PR, blev præsenteret for det første studieforløb pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringsfrekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der oplevede mindst én AE, blev præsenteret for det første studieforløb pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringsfrekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev præsenteret for første forløbsundersøgelsesbehandling pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. september 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. september 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 3475-177
  • 163238 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Anden identifikator: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Anden identifikator: MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger