Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) vs. standardní terapie u účastníků s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo nedostatkem opravy nesouladu (dMMR) stadium IV kolorektálního karcinomu (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

21. července 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze III studie pembrolizumabu (MK-3475) vs. chemoterapie u mikrosatelitní nestability-vysoké (MSI-H) nebo chybné opravy deficitu (dMMR) stadium IV kolorektálního karcinomu (KEYNOTE-177)

V této studii budou účastníci s kolorektálním karcinomem (CRC) ve stádiu IV s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo s nedostatečnou opravou mismatch (dMMR) náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď pembrolizumab, nebo 1 ze 6 standardní péče (SOC) dle výběru zkoušejícího. ) chemoterapeutické režimy pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu. Primární hypotézou studie je, že pembrolizumab prodlouží přežití bez progrese (PFS) nebo celkové přežití (OS) ve srovnání se současnou chemoterapií SOC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

307

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně potvrzený dMMR nebo MSI-H kolorektální karcinom stadia IV
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před zahájením studie
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Měřitelná nemoc
  • Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 180 dnů po poslední dávce standardní péče (SOC) nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu
  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku pro rameno s chemoterapií (žádná antikoncepce pro rameno s pembrolizumabem [MK-3475])
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil předchozí systémovou léčbu kolorektálního karcinomu stadia IV. Možná podstoupil předchozí adjuvantní chemoterapii pro kolorektální karcinom, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před randomizací v této studii
  • V současné době se účastníte a dostáváte léčbu v jiné studii nebo se účastnili studie zkoumající látky a obdrželi léčbu nebo používali zkoumané zařízení do 4 týdnů od randomizace
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací do této studie
  • Radiační terapie během 4 týdnů před randomizací v této studii a neobnovení výchozí hodnoty z nežádoucích účinků v důsledku radiační terapie
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací do této studie
  • byl dříve léčen inhibitorem imunitního kontrolního bodu (např. anti-programovaná buněčná smrt [PD]-1, anti-PD ligand 1 [L1], anti-PD-L2 látka nebo anticytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 agent [CTLA-4] atd.)
  • Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, která prošla potenciálně kurativní terapií, a in situ karcinomu děložního čípku
  • Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C
  • Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce SOC (pro muže a ženy) nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu ( pouze pro ženské účastnice)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 ošetření (přibližně 2 roky). Účastníci, kteří ukončili úvodní léčbu pembrolizumabem a mají stabilní onemocnění, ale po vysazení progredují, mohou zahájit druhou léčbu pembrolizumabem po dobu až 17 cyklů (přibližně 1 rok navíc).
Biologický: pembrolizumab
MK-3475 SCH 900475 KEYTRUDA®
Ostatní jména:
  • IV infuze
Aktivní komparátor: Standardní péče (SOC)
Účastníci dostávají 1 ze 6 možných standardních chemoterapeutických režimů: mFOLFOX6 nebo mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin a poté 250 mg/m ^2 více než 1 hodinu týdně v každém 2týdenním cyklu nebo FOLFIRI nebo FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV po dobu 2 hodin poté 250 mg/m^2 po dobu 1 hodiny týdně v každém 2týdenním cyklu. Účastníci s dokumentovanou progresí onemocnění po chemoterapii mohou přejít na léčbu pembrolizumabem až po dobu 35 cyklů (přibližně 2 roky). Účastníci, kteří ukončili léčbu pembrolizumabem a mají stabilní onemocnění, ale po vysazení progredují, mohou zahájit druhou kúru pembrolizumabu po dobu až 17 cyklů (přibližně 1 rok navíc).
Biologický: bevacizumab
Ostatní jména:
  • IV infuze
Biologický: cetuximab
Ostatní jména:
  • IV infuze
Biologický: pembrolizumab
MK-3475 SCH 900475 KEYTRUDA®
Ostatní jména:
  • IV infuze
Lék: mFOLFOX6
Režim se skládá z oxaliplatiny 85 mg/m^2 IV v den 1, leukovorinu 400 mg/m^2 nebo levoleukovorinu 200 mg/m^2 IV v den 1, 5-fluorouracilu (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus v den 1 a poté 1200 mg/m^2/den IV po dobu 2 dnů pro celkovou dávku 2400 mg/m^2 v každém 2týdenním cyklu
Lék: FOLFIRI
Režim se skládá z irinotekanu 180 mg/m^2 IV v den 1, leukovorinu 400 mg/m^2 nebo levoleukovorinu 200 mg/m^2 IV v den 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus v den 1 a poté 1200 mg/m^2/den IV po dobu 2 dnů pro celkovou dávku 2400 mg/m^2 v každém 2týdenním cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST1.1 podle posouzení centrálního dodavatele zobrazovacích zařízení
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
PFS byla definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 na základě zaslepeného hodnocení dodavatele centrálního zobrazování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Poměr rizik (HR) a související 95% intervaly spolehlivosti (CI) z Coxova proporcionálního modelu rizika s Efronovou metodou manipulace s kravatou as jedinou léčebnou kovariátou byly prezentovány pro léčbu prvního cyklu studie podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentované smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu posledního známého kontaktu. HR a související 95% CI z Coxova proporcionálního modelu rizika s Efronovou metodou manipulace s kravatou as jedinou léčebnou kovariátou byla předložena pro léčbu prvního cyklu studie podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST1.1 podle posouzení centrálního dodavatele zobrazovacích zařízení
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 podle posouzení centrálního dodavatele zobrazovacích zařízení. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, bylo prezentováno pro první průběh studijní léčby podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoliv klinicky významná nepříznivá frekvence a/nebo intenzita) již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby, bylo také AE. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jeden AE, byl uveden pro léčbu prvního kurzu studie podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 59 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoliv klinicky významná nepříznivá frekvence a/nebo intenzita) již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby, bylo také AE. Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, byl uveden pro první léčebný cyklus podle protokolu.
Až přibližně 59 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-177
  • 163238 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-177 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2015-002024-89 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit