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Étude du pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement standard chez des participants atteints d'un carcinome colorectal de stade IV à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18 septembre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase III comparant le pembrolizumab (MK-3475) à la chimiothérapie dans le carcinome colorectal de stade IV à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) (KEYNOTE-177)

Dans cette étude, les participants atteints d'un carcinome colorectal (CRC) à microsatellites à instabilité élevée (MSI-H) ou à réparation des mésappariements (dMMR) seront assignés au hasard pour recevoir soit du pembrolizumab, soit le choix de l'investigateur parmi 1 des 6 normes de soins (SOC ) régimes de chimiothérapie pour le traitement du carcinome colorectal avancé. L'hypothèse principale de l'étude est que le pembrolizumab prolongera la survie sans progression (PFS) ou la survie globale (OS) par rapport à la chimiothérapie SOC actuelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
307

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome colorectal de stade IV dMMR ou MSI-H localement confirmé
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant le début de l'étude
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Maladie mesurable
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement standard de soins (SOC) ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour le bras de chimiothérapie (aucune exigence de contraception pour le bras pembrolizumab [MK-3475])
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu un traitement systémique pour un cancer colorectal de stade IV. Peut avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour le cancer colorectal tant qu'elle a été terminée au moins 6 mois avant la randomisation dans cette étude
  • Participe actuellement et reçoit un traitement dans une autre étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la randomisation
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation dans cette étude
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation dans cette étude et non récupérée à la ligne de base à la suite d'événements indésirables dus à la radiothérapie
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation dans cette étude
  • A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-mort cellulaire programmée [PD]-1, ligand anti-PD 1 [L1], agent anti-PD-L2 ou protéine 4 anti-cytotoxique associée aux lymphocytes T agent [CTLA-4], etc.)
  • Une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement actif à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux qui a subi un traitement potentiellement curatif et du carcinome in situ du col de l'utérus
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
  • Antécédents connus ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
  • Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de SOC (pour les participants masculins et féminins) ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ( pour les participantes uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 traitements (environ 2 ans). Les participants qui ont arrêté le cours initial de pembrolizumab et dont la maladie est stable mais qui progresse après l'arrêt peuvent commencer un deuxième cours de pembrolizumab jusqu'à 17 cycles (environ 1 an supplémentaire).
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
Les participants reçoivent 1 des 6 schémas de chimiothérapie standard possibles : mFOLFOX6, ou mFOLFOX6 + bevacizumab 5 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou mFOLFOX6 + cetuximab 400 mg/m^2 IV pendant 2 heures puis 250 mg/m ^2 sur 1 heure par semaine à chaque cycle de 2 semaines, ou FOLFIRI, ou FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV sur 2 heures puis 250 mg/m^2 pendant 1 heure par semaine pendant chaque cycle de 2 semaines. Les participants dont la progression de la maladie est documentée après la chimiothérapie peuvent passer au pembrolizumab pendant 35 cycles maximum (environ 2 ans). Les participants qui ont arrêté le pembrolizumab et dont la maladie est stable mais qui progresse après l'arrêt peuvent initier un deuxième traitement par pembrolizumab jusqu'à 17 cycles (environ 1 an supplémentaire).
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Bévacizumab
Perfusion IV
Médicament: mFOLFOX6
Le régime consiste en oxaliplatine 85 mg/m^2 IV le jour 1, leucovorine 400 mg/m^2 ou lévoleucovorine 200 mg/m^2 IV le jour 1, 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus le jour 1, puis 1 200 mg/m^2/jour IV pendant 2 jours pour une dose totale de 2 400 mg/m^2 à chaque cycle de 2 semaines
Médicament: FOLFIRI
Le régime consiste en irinotécan 180 mg/m^2 IV le jour 1, leucovorine 400 mg/m^2 ou lévoleucovorine 200 mg/m^2 IV le jour 1, 5-FU 400 mg/m^2 bolus IV le jour 1 et puis 1 200 mg/m^2/jour IV pendant 2 jours pour une dose totale de 2 400 mg/m^2 à chaque cycle de 2 semaines
Biologique: Cétuximab
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) selon RECIST1.1 tel qu'évalué par le fournisseur central d'imagerie
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie (PD) selon RECIST 1.1 sur la base d'un examen centralisé en aveugle du fournisseur d'imagerie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le rapport des risques (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % associés d'un modèle de risque proportionnel de Cox avec la méthode de manipulation des liens d'Efron et avec une seule covariable de traitement ont été présentés pour le premier traitement de l'étude de cours par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier contact connu. Le HR et les IC à 95 % associés d'un modèle de risque proportionnel de Cox avec la méthode de manipulation des liens d'Efron et avec une seule covariable de traitement ont été présentés pour le premier traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST1.1 tel qu'évalué par le fournisseur central d'imagerie
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC ; disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP ; diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) et a été évalué à l'aide de RECIST 1.1 tel qu'évalué par le fournisseur central d'imagerie. Le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP a été présenté pour le premier cycle de traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Le nombre de participants ayant subi au moins un EI a été présenté pour le premier traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois
Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été présenté pour le premier traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
30 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
19 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
17 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
28 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
28 septembre 2015

Première publication (Estimé)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
29 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
3 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 septembre 2024

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 3475-177
  • 163238 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Autre identifiant: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Autre identifiant: MSD)
  • 2015-002024-89 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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