Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Panobinostat (LBH589): Prevence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD)

19. července 2021 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze II hodnotící použití inhibitoru histonové deacetylázy panobinostatu pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

Tato studie bude testovat PANO v kombinaci s takrolimem/sirolimem (TAC/SIR) pro akutní prevenci GVHD. Účelem této studie je zjistit, zda Panobinostat (PANO) při použití v kombinaci se sirolimem a takrolimem pomůže snížit výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
42

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let nebo starší v době zápisu
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Hematologická porucha vyžadující alogenní transplantaci hematopoetických buněk
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle skenu s vícenásobným vychytáváním (MUGA) nebo echokardiogramu
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní okysličení plicní kapacity (DLCO) upravené na ≥ 50 % předpokládaných hodnot při testech funkce plic
  • Transaminázy (AST, ALT) < 3násobek horní hranice normálních (ULN) hodnot
  • Clearance kreatininu vypočtená ≥ 50 ml/min
  • Skóre stavu výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
  • Lidský leukocytární antigen (HLA) se shodoval 8/8 (A, B, C, DRB1) příbuzného nebo nepříbuzného dárce

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce nekontrolovaná vhodnou antimikrobiální terapií
  • HIV, hepatitida B (HBcAb pozitivní, ale HBsAg negativní s nedetekovatelnou virovou zátěží jsou způsobilé) nebo infekce hepatitidou C
  • Sororovy faktory komorbidity s celkovým skóre > 4. Důležitá úprava výpočtu indexu komorbidity: DLCO upravené nebude zahrnuto do hodnocení plicního rizika, s výjimkou pacientů s DLCO upraveným < 50 %, kteří jsou ze studie vyloučeni.
  • Antithymocytární globulin (ATG) jako součást přípravného režimu
  • Cyklofosfamid jako součást přípravného režimu nebo pro profylaxi GVHD
  • Těhotenství
  • Histon deacetyláza (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 nebo kyselina valproová k léčbě rakoviny do 30 dnů
  • Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo během 5 dnů před prvním ošetřením PANO
  • Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: jakákoliv anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes; Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 45 tepů za minutu (Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud tepová frekvence ≥ 45 tepů za minutu); Screeningový elektrokardiogram (EKG) s QTcF > 480 ms; Blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok); Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris ≤ 12 měsíců před zahájením studie; Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze) podle uvážení hlavního zkoušejícího a/nebo ošetřujícího lékaře; Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie s lékem, s výjimkou léků uvedených v příloze B dokumentů studie, které jsou vyžadovány pro pacientů s transplantací hematopoetických buněk (HCT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Panobinostat (PANO) terapie
Účastníci budou před alogenní transplantací hematopoetických buněk léčeni standardními chemoterapeutickými látkami. Pro prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) účastníci dostanou PANO, Sirolimus a Tacrolimus.
Lék: Panobinostat
Panobinostat (PANO) začne 5 dní (den -5) před dnem transplantace (den 0). Všichni účastníci budou užívat PANO ústy jednou denně, třikrát týdně (s odstupem 48 hodin), každý týden po dobu 26 týdnů (přibližně 6 měsíců). PANO bude společnost Novartis poskytovat jako 5mg růžové želatinové kapsle.
Ostatní jména:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Lék: Sirolimus
Sirolimus bude podáván den před transplantací a bude pokračovat denně po dobu nejméně jednoho roku. SIR bude podáván počínaje dnem -1 a poté. Dávkování bude upraveno tak, aby byly zachovány terapeutické cíle podle Moffittových institucionálních standardů.
Ostatní jména:
  • VÁŽENÝ PANE
  • Rapamune
Lék: Takrolimus
Takrolimus ve formě infuze nebo pilulky bude zahájen 3 dny před transplantací (den -3) a podle Moffittových institucionálních pokynů pro dávkování. Tacrolimus bude podáván po dobu nejméně 50 dnů a účastníci zůstanou na Tacrolimu tak dlouho, jak je to nezbytné podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • TAC
  • Prograf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků stratifikovaných podle akutního štěpu versus onemocnění hostitele GVHD stadium
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní incidence akutní GVHD stupně II-IV do 100. dne. Vyšetřovatelé budou považovat ≥43% výskyt aGVHD stupně II-IV za nepřijatelný. Vyšetřovatelé použijí jako cíl 23% míru výskytu GVHD. Stádium závažnosti GVHD a grading a distribuce budou měřeny týdně ode dne transplantace do dne 90 +/- 14 pomocí standardního skórovacího systému. Stádium GVHD bude uvedeno pro každé místo postižení (např. kůže, játra a střevo), stejně jako složené skóre pro celkový akutní stupeň GVHD. Patologické potvrzení aGVHD bude diktováno obvyklou klinickou praxí a není nařízeno tímto protokolem.
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků stratifikovaných podle stádia chronického onemocnění štěpu versus hostitele (GVHD).
Časové okno: 100 dní po transplantaci
GVHD s nástupem po 100 dnech po HCT s přítomností alespoň jednoho diagnostického projevu chronické c-GVHD nebo zřetelného projevu potvrzeného biopsií nebo jinými relevantními testy (např. PFT). Klasifikováno jako: 1- Klasická chronická GVHD – splňuje kritéria pro chronickou GVHD a nemá žádné rysy konzistentní s aGVHD nebo 2-Overlap syndrom – příznaky akutní a chronické GVHD existují společně. C-GVHD bude měřena prospektivně u všech účastníků ve dnech 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 a 365 +/- 30 podle standardizovaný bodovací systém.
100 dní po transplantaci
Čas ke stabilnímu přihojení
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Stabilní engraftment pro bílý krevní obraz (WBC) je definován jako trvalý absolutní počet neutrofilů > 500 po dobu 3 dnů bez cytokinové podpory. Stabilní přihojení krevních destiček je definováno jako počet > 20 000 za 7 dní bez transfuzní podpory. Doba do přihojení je definována jako doba ode dne 0 do dne trvalého přihojení podle výše uvedených kritérií pro krevní destičky i WBC.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků s primárním relapsem onemocnění
Časové okno: 1 rok
Výskyt recidivy primárního onemocnění a úmrtí bez recidivy bude hlášen podle standardních definic. Tyto události budou považovány za konkurenční rizikové události.
1 rok
Počet účastníků s nerecidivující úmrtností
Časové okno: 1 rok
Výskyt recidivy primárního onemocnění a úmrtí bez recidivy bude hlášen podle standardních definic. Tyto události budou považovány za konkurenční rizikové události. Smrt bez relapsu je definována jako úmrtí v kontinuální remisi na primární onemocnění vyžadující transplantaci.
1 rok
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití: Doba od data transplantace do smrti z jakékoli příčiny. Údaje o době do události, jako je celkové přežití, se měří od data transplantace. OS bude analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
1 rok
Procento účastníků s přežitím bez relapsu (RFS)
Časové okno: 1 rok
Přežití bez relapsu: Doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu primárního onemocnění. Údaje o době do události, jako je přežití bez relapsu, se měří od data transplantace. RFS bude analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Novartis

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
13. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. července 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Jiný identifikátor: Novartis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení