Panobinostat (LBH589): Prävention der akuten Graft-versus-Host-Reaktion (aGVHD).
Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Verwendung eines Histon-Deacetylase-Inhibitors Panobinostat zur Prävention der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD).
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
- Hämatologische Erkrankung, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation erfordert
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm
- Das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), die forcierte Vitalkapazität (FVC) und die diffusive Lungenkapazitätsoxygenierung (DLCO) wurden auf ≥ 50 % der bei Lungenfunktionstests vorhergesagten Werte eingestellt
- Transaminasen (AST, ALT) < 3-fache Obergrenze der Normalwerte (ULN).
- Kreatinin-Clearance berechnet ≥ 50 ml/min
- Karnofsky-Leistungsstatuswert ≥ 60 %.
- Humanes Leukozytenantigen (HLA) stimmte mit 8/8 (A, B, C, DRB1) verwandten oder nicht verwandten Spendern überein
Ausschlusskriterien:
- Aktive Infektion, die mit einer geeigneten antimikrobiellen Therapie nicht kontrolliert werden kann
- HIV, Hepatitis B (HBcAb-positiv, aber HBsAg-negativ mit nicht nachweisbarer Viruslast sind förderfähig) oder Hepatitis-C-Infektion
- Komorbiditätsfaktoren von Sorror mit einem Gesamtscore > 4. Wichtige Änderung bei der Berechnung des Komorbiditätsindex: Der angepasste DLCO wird nicht in die Bewertung des Lungenrisikos einbezogen, mit Ausnahme der Patienten mit einem angepassten DLCO < 50 %, die von der Studie ausgeschlossen sind.
- Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) als Teil der Konditionierungskur
- Cyclophosphamid als Teil der Konditionierungskur oder zur GVHD-Prophylaxe
- Schwangerschaft
- Histondeacetylase (HDAC), DAC, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs innerhalb von 30 Tagen
- Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten PANO-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
- Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: Kammerflimmern oder Torsade de pointes in der Vorgeschichte; Bradykardie definiert als Herzfrequenz (HF) < 45 Schläge pro Minute (Patienten mit Herzschrittmachern sind berechtigt, wenn die Herzfrequenz ≥ 45 Schläge pro Minute beträgt); Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem QTcF > 480 ms; Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block); Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris ≤ 12 Monate vor Beginn der Studienmedikation; Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Bluthochdruck) nach Ermessen des Hauptprüfarztes und/oder des behandelnden Arztes; Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen ein relatives Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann, mit Ausnahme der in Anhang B der Studiendokumente aufgeführten Medikamente, die für erforderlich sind Patienten mit hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Panobinostat (PANO)-Therapie
Die Teilnehmer werden vor ihrer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation mit Standard-Chemotherapeutika behandelt.
Zur Prävention der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) erhalten die Teilnehmer PANO, Sirolimus und Tacrolimus.
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Panobinostat (PANO) beginnt 5 Tage (Tag -5) vor dem Transplantationstag (Tag 0).
Alle Teilnehmer nehmen PANO einmal täglich, dreimal pro Woche (im Abstand von 48 Stunden) jede Woche oral ein, 26 Wochen lang (ca. 6 Monate).
PANO wird von Novartis als 5-mg-Rosa-Gelatinekapseln bereitgestellt.
Andere Namen:
Sirolimus wird am Tag vor der Transplantation verabreicht und mindestens ein Jahr lang täglich fortgesetzt.
SIR wird ab Tag -1 und danach verabreicht.
Die Dosierung wird angepasst, um die therapeutischen Ziele gemäß den institutionellen Standards von Moffitt aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
Die Einnahme von Tacrolimus als Infusion oder als Pille erfolgt 3 Tage vor der Transplantation (Tag -3) und gemäß den institutionellen Dosierungsrichtlinien von Moffitt.
Tacrolimus wird mindestens 50 Tage lang verabreicht und die Teilnehmer bleiben so lange auf Tacrolimus, wie es gemäß den Pflegestandards erforderlich ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, geschichtet nach akutem Transplantat- versus Wirtskrankheits-GVHD-Stadium
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Kumulative Inzidenz akuter GVHD Grad II–IV bis zum Tag 100.
Die Ermittler werden eine Inzidenz von aGVHD Grad II–IV von ≥43 % als nicht akzeptabel erachten.
Die Ermittler werden eine Inzidenzrate von GVHD von 23 % als Ziel verwenden.
Der Schweregrad der GVHD sowie die Einstufung und Verteilung werden wöchentlich vom Tag der Transplantation bis zum Tag 90 +/- 14 unter Verwendung eines Standardbewertungssystems gemessen.
Das GVHD-Stadium wird für jeden beteiligten Ort angegeben (z. B.
Haut, Leber und Darm) sowie ein zusammengesetzter Score für den Gesamtgrad der akuten GVHD.
Die pathologische Bestätigung von aGVHD wird durch die übliche klinische Praxis vorgegeben und ist in diesem Protokoll nicht vorgeschrieben.
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100 Tage nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, geschichtet nach dem Stadium der chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD).
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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GVHD mit Beginn 100 Tage nach der HCT mit Vorliegen mindestens einer diagnostischen Manifestation einer chronischen c-GVHD oder einer eindeutigen Manifestation, die durch Biopsie oder andere relevante Tests (z. B. PFT) bestätigt wird.
Klassifiziert als: 1- Klassische chronische GVHD – erfüllt die Kriterien für eine chronische GVHD und weist keine Merkmale auf, die mit einer aGVHD oder einem 2-Overlap-Syndrom vereinbar sind – Merkmale einer akuten und einer chronischen GVHD existieren gemeinsam.
C-GVHD wird prospektiv bei allen Teilnehmern an den Tagen 90+/- 14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 und 365 +/- 30 gemessen standardisiertes Punktesystem.
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100 Tage nach der Transplantation
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Zeit für eine stabile Transplantation
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Eine stabile Transplantation für das weiße Blutbild (WBC) ist definiert als eine anhaltende absolute Neutrophilenzahl von > 500 über 3 Tage ohne Zytokinunterstützung.
Stabile Thrombozytentransplantate sind definiert als eine Anzahl von > 20.000 über 7 Tage ohne Transfusionsunterstützung.
Die Zeit bis zur Transplantation ist definiert als die Zeit vom Tag 0 bis zum Tag der anhaltenden Transplantation gemäß den oben genannten Kriterien sowohl für Blutplättchen als auch für Leukozyten.
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100 Tage nach der Transplantation
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Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückfall der Grunderkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Inzidenz von Rückfällen der Grunderkrankung und nicht-rückfallbedingten Todesfällen wird gemäß Standarddefinitionen gemeldet.
Diese werden als konkurrierende Risikoereignisse behandelt.
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1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Inzidenz von Rückfällen der Grunderkrankung und nicht-rückfallbedingten Todesfällen wird gemäß Standarddefinitionen gemeldet.
Diese werden als konkurrierende Risikoereignisse behandelt.
Der Tod ohne Rückfall ist definiert als Tod in kontinuierlicher Remission aufgrund einer Grunderkrankung, die eine Transplantation erfordert.
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1 Jahr
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Gesamtüberleben: Zeit vom Transplantationsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache.
Zeitdaten wie das Gesamtüberleben werden ab dem Transplantationsdatum gemessen.
Das Betriebssystem wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
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1 Jahr
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Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Rückfallfreies Überleben: Zeit vom Transplantationsdatum bis zum Tod oder Rückfall der Grunderkrankung.
Ab dem Transplantationsdatum werden Daten über die Zeitspanne bis zum Eintritt des Ereignisses, wie z. B. das rezidivfreie Überleben, gemessen.
RFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Calcineurin-Inhibitoren
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren
- Tacrolimus
- Sirolimus
- Panobinostat
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- MCC-18374
- CLBH589US100T (Andere Kennung: Novartis)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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