BVD-523 Plus Nab-paclitaxel a gemcitabin u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nově diagnostikovaný neléčený metastazující adenokarcinom pankreatu s metastatickým onemocněním diagnostikovaným ne více než 6 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s pokročilým karcinomem pankreatu progredujícím na režimu založeném na 5-FU (nebo kapecitabinu) budou povoleni v rozšiřující kohortě.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu nebo MRI, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka klinickým vyšetřením zkouška.
• Minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě AST a ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO GFR ≥ 50 ml/min
  • Srdeční funkce ≥ ILLN, např. LVEF > 50 % podle MUGA nebo ECHO, QTc < 470 ms
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu tří měsíců po ukončení studie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Současné použití nebo předpokládaná potřeba alternativních, holistických, naturopatických nebo botanických formulací používaných pro účely léčby rakoviny.
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem bez známek onemocnění po dobu 2 let.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známé mozkové metastázy nebo postižení CNS.
• Významný ascites, který vyžaduje terapeutickou paracentézu.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BVD-523, gemcitabin, nab-paclitaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Neuropatie ≥ 2. stupně.
• Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální vény (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.
• Současná léčba léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4 nebo silnými induktory CYP3A4 (viz Příloha B).
• Gastrointestinální stav, který by mohl zhoršit absorpci BVD-523 nebo neschopnost spolknout BVD-523.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
• Známá HIV pozitivita.